[发明专利]用作α－2肾上腺素能受体兴奋剂的2－咪唑啉基氨基吲唑化合物

说明书

                            技术领域

本发明涉及某些取代的(2-咪唑啉基氨基)吲唑化合物。这些化合物已被发现是α-2肾上腺素能受体兴奋剂并可用于治疗受α-2肾上腺素能受体调节的疾病。

                            发明背景

在参考文献Ruffolo，R.R.，A.J.Nichols，J.M.Stadel，&J.P.Hieble，“α-2肾上腺素能受体兴奋剂亚型的药理学和治疗应用”，Annual Review of Pharmacology &Toxicology，Vol.32(1993)pp.243-279中，揭示了有关α-2肾上腺素能受体兴奋剂的治疗说明。

有关α肾上腺素能受体、兴奋剂和拮抗剂以及有关结构上与本发明化合物相关的化合物的一般信息，揭示在如下文献中：Timmermans，P.B.M.W.M.，A.T.Chiu & M.J.M.C.Thoolen，“12.1α肾上腺素能受体”，Comprehensive MedicinalChemistry，Vol.3，Membranes & Receptors，P.G.Sammes & J.B.Taylor编辑，Pergamon Press(1990)，pp.133-185；Timmermans，P.B.M.W.M. & P.A.van Zwieten，“α肾上腺素能受体兴奋剂和拮抗剂”，Drugs of the Future，Vol.9，No.1，(1984年1月)，pp.41-55；Megens，A.A.H.P.，J.E.Leysen，F.H.L.Awouters & C.J.E.Niemegeers，“Further Validation of in vivo and in vitro Pharmacological Proceduresfor Assessing the α₁ and α2-Selectivity of Test Compounds：(2)α-AdrenoceptorAgonists”，欧洲药理学杂志(European Journal of Pharmacology)，Vol.129(1986)，pp.57-64；Timmermans P.B.M.W.M.，A.de Jonge，M.J.M.C.Thoolen，B.Wilffert.H.Batink & P.A.van Zwieten，“α肾上腺素能受体活性与α肾上腺素能受体兴奋剂和拮抗剂结合亲和性间的定量关系”，Journal of Medicinal Chemistry，Vol.27(1984)pp.495-503；van Meel，J.C.A.，A.de Jonge，P.B.M.W.M.Timmermans & P.A.vanZwieten，“血压正常的老鼠中外周α-1和α-2肾上腺素能受体的某些α肾上腺素能受体兴奋剂的选择性”，The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，Vol.219，No.3(1981)，pp.760-767；Chapleo，C.B.，J.C.Doxey P.L.Myers，M.Myers，C.F.C.Smith & M.R.Stillings，“1，4-二噁烷基取代对一些标准α-肾上腺素能受体试剂的肾上腺素能受体活性的影响”，European Journal of Medicinal Chemistry，Vol.24(1989)，pp.619-622；Chapleo，C.B.，R.C.M.Butler，D.C.England，P.L.Myers，A.G.Roach，C.F.C.Smith，M.R，Stillings&I.F.Tulloch，“α2-肾上腺素能受体部分兴奋剂可乐定(clonidine)的杂芳族类似物”，Journal.Medicinal.Chemestry.，Vol.32(1989)，pp.1627-1630；Clare，K.A.，M.C.Scrutton & N.T.Thompson，