[发明专利]用于治疗口鳞状细胞癌的白三烯拮抗剂

说明书

发明背景

鳞状细胞癌是常见的头颈恶性肿瘤。它至少占头颈癌的75％，其中病人的免疫缺陷和炎性症状发生率很高。尽管治疗方式在过去40年中已有改进，但约30％的5年生存率在这期间并没有提高。

口鳞状细胞癌与过度吸烟和酒精滥用有关，包括单独的和两者的组合。其它与口癌有关的因素包括引起长期粘膜刺激的牙齿卫生差和假牙适合不良或者牙齿折断等。职业危害包括木工长期接触尘屑和接触镍化合物，前者与鼻咽癌相关，后者则可增加鼻旁窦癌发生的危险。

鼻咽癌与传染性单核细胞增多症的病原体EB病毒(EBV)有关。其它相关的病毒还包括口I型单纯疱疹病毒和内源性致癌RNA病毒。

接触射线以及营养不良也可能使人易患头颈癌。

大约90％口癌仅在几个高危部位检测到，这些部位包括口腔底部、舌腹外侧面和软腭复合体。所以在使用无烟烟草的人中应该考虑到颊和唇前庭癌。

头颈癌发生于四个主要解剖部位：口腔、咽、喉、鼻和鼻旁窦。这些部位被再分成各种组成区域。最常见的发病部位是口腔和口咽部，占将近50％病例；其次是喉，占大约30％病例。

在初期，无症状的口癌常常以红色(红斑)损害出现。在最早期不被诊断的鳞状细胞癌，后来以边缘光滑、质硬、卷曲、附着于更深层组织的深溃疡出现。故需要用活组织检查来诊断癌症。

鳞状细胞癌经常被早期诊断出来，因为此癌可导致局部症状如疼痛、声嘶和吞咽困难。然而，因为局部症状或累及神经的疼痛直到原发肿瘤长大后才出现，所以在很多病例中诊断被延误。在此情况下，局部淋巴结转移可能是早期表现。而有原发疾病的局部扩散或淋巴结的受累，就容易发生远端转移(distant metastases)。

头颈癌可以是一种上气-消化道的泛粘膜(panmucosal)疾病；另外无症状的同步发生的原发性损害频繁出现。具有这样临床图片的患者以后易患另外的原发头颈癌(每年发生率约为3-5％)。

虽然头颈癌很少有肿瘤标志，但据报道血清铁蛋白水平可以精确地反映病期和病程(铁蛋白是人组织中主要的铁贮藏蛋白，且发现血清中的含量少)。然而，对于头颈癌，血清铁蛋白水平升高没有特异性；在其它癌症和非恶性疾病中它的水平也会升高。

在已形成的和潜隐的鼻咽癌中两者的抗EBV抗体水平都可以作为诊断工具。特别是对未分化型鼻咽癌(NPC)，检测抗病毒壳抗原的IgA抗体(抗-VCA)和抗早期抗原的IgG抗体(抗-EA)是最具特异性的实验。

头颈癌是根据美国抗癌协会(American Joint Committee on Cancer)的TNM系统进行分期的。原发肿瘤(T)的分类依赖其部位、大小以及对周围组织的侵入和附着程度而不同；仅仅口腔和口咽部肿瘤用此同样的标准进行分类。当不能精确测量损害时，就用所累及的部位数来确定T期。颈淋巴结(N)是通过受影响的淋巴结大小、数目和分布(同侧或两侧的)来进行分类。疾病也通过远端转移(M)是否存在进行分类。本病的综合分期由TNM分期确定：被看作为局限性疾病的I期和II期疾病要通过临床评价来精确评定；III期或者局部晚期疾病则主要包括有否区域淋巴结扩散的更大的原发肿瘤(T₃N₀，T_1-3N₁)；IV期疾病由大块的、广泛侵入的、有不同类型淋巴结受累的原发性损害(T_1-4N_2-3，T₄N_0-1，或局部晚期疾病)或者其它任何TN以及远端转移(M₁，或者转移性疾病)构成。

虽然手术和放射治疗仍是治疗的主要方法，但化疗在本病的治疗中正起着日益重要的作用。化疗用于减轻转移或复发的疾病，或者作为初期治疗与手术和放疗联合，用于局部晚期疾病。

因为头颈鳞状细胞癌是一种可以发生在多个部位的异质性疾病，所以对手术、照射和化疗的反应率随着疾病的原发部位而不同。因此，预后不仅与分期和组织病理学特征有关，而且也与发生部位并且对于正在进行化疗的病人与先前治疗有关。