[发明专利]N－(4－乙酰基－1－哌嗪基)－4－氟苯酰胺的水合物

说明书

技术领域

本发明涉及用作药物的N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺水合物。

背景工艺

N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺具有如下分子式：

它首次由本申请的申请人在WO91/01979作了介绍，是一种已知的化合物，该化合物具有胆碱能活性的潜在的作用，并且知道它有良好的抗痴呆和抗记忆缺失的作用。

发明介绍

本发明涉及N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺的水合物。

本发明的目的在于，在一般室内湿度条件下，提供一种易于处理及可抗压力试验的N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺形式，即，N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺水合物。

本发明的另一个目的在于，提供含有作为活性成分，即所述的水合物的药物组分和药剂。

本发明的进一步的目的在于，提供一种治疗和/或预防人类中枢神经系统的疾病的方法。尤其是指用于治疗和/或预防记忆缺失、痴呆、早老性痴呆及此类病症的方法。

更特别地，本发明的发明者尽最大努力完成了上述目标，并发现了N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺的水合物形式，它易于在通常室内湿度条件下处理，并且，即使在加速加热、潮湿和光照试验条件下也是稳定的。本发明是在上述发现的基础上得以实现的。

因此，在通常室内湿度条件下，无水晶状的N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺通过吸收水分而导致含水量的变化，其水分吸收率随室内的相对湿度而变化。这就产生了在实验室和制药厂内不易处理的缺点。因此，本发明者开发出一种N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺的稳定形式，它在通常室内湿度条件下水分含量几乎没有变化，从而易于在实验室和制药厂内处理，并且还发现，上述化合物的水合物，尤其是单水合物(理论含水量为6.36％)，在含水量上基本上没有变化，还有易处理的优点。进一步地，这种N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺水合物，特别是它的单水合物，即使在加速加热、潮湿和光照试验条件下，也具化学稳定性。也证实了这种N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺水合物，特别是它的单水合物，即使在加速加热、潮湿和光照试验中，保持其化学稳定性而无晶形的变化。以下是证实上述观点的实验结果。

在本发明中，值得注意的是，N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺水合物可以包括所有含一个或多个水分子的水合物，如单水合物，双水合物、三水合物，等等。其中，优选单水合物。实验1：水分吸收实验1)方法

将准确称量的约0.2克N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺单水合物放入一直径约3cm的称量瓶中，再放入一用饱和碳酸钾溶液控制相对湿度(R.H.)值为43％的干燥器中。试样在25℃恒温室内存放24小时，连续监测含水量的变化。2)结果表1

时间(小时)0        1       2       3       4       5       6      24含水量(％)6.23    6.23    6.23    6.27    6.23    6.27    6.23    6.18

上述结果表明，在43％的相对湿度环境下，即使时间长达24小时，N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯酰胺单水合物的含水量也没有多少变化。实验2：固态的稳定性1)方法