[发明专利]制备苯并异噻唑啉－3－酮的方法

说明书

本发明涉及通过在一种氮、硫或磷亲核试剂的存在下，在碱性条件下使用氧气或释氧化合物环化一种双酰胺前体来制备1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(后文简称为BIT)的方法。

EP187349公开了一种通过在氧气或释氧化合物的存在下，在碱性条件下2,2’-二硫代苯甲酰胺的歧化和环化来制备BIT的方法。

现已发现可通过在氮、硫或磷亲核试剂的存在下，进行歧化和环化可显著提高反应速率。在许多情况下BIT的收率也显著提高。

因此本发明提供了一种制备式1的BIT(包括其盐)的方法：式中

R为氢、芳基、芳烷基、环烷基或C_1-20-烷基；

X为卤素、硝基、氰基或C_1-6-烷氧基；和

n为0-4；其包括使式2的双酰胺前体：式中

q为0-3

在一种氮、硫、或磷亲核试剂的存在下，在碱性条件下与氧气或释氧化合物反应。

当R为芳基时，优选为苯基。

当R为芳烷基时，优选为苄基或2-苯乙基。

当R为环烷基时，优选含有不多于10个碳原子、特别是不多于8个碳原子。环烷基的例子有环丙基和环己基。

当R为C_1-20-烷基时，可以是线性或分支并且优选为C_1-12-和特别是C_1-10-烷基。这些烷基的例子有甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丁基、2-乙基丁基、2-乙基己基、异戊基、异己基、正己基和正辛基。

卤素是溴、氟和特别是氯。

当取代基X存在时，其优选位于BIT分子的5-或6-位，特别位于6-位。

然而优选n为零。

式1的BIT的盐可以是无机酸或有机酸的盐，诸如乙酸、丙酸、硫酸、磷酸或盐酸的盐。但是，当R为氢时，BIT也可与阳离子诸如铵或碱金属阳离子形成盐。优选的碱金属阳离子是那些可从碱金属氢氧化物获得的碱金属阳离子。优选的碱金属是锂、钾和特别是钠。

式2的双酰胺优选为2,2’-二硫代苯甲酰胺(q为0)，但是可包括更高的硫类似物(q为1或1以上)，包括其混合物。但是优选q为零。

已经发现按照本发明的方法对于制备1,2-苯并异噻唑啉-3-酮本身(R为H)特别有用。

就所涉及的双酰胺和BIT而论，所述氮、硫或磷亲核试剂可以是任何在氮、硫或磷原子上含一孤对电子以及基本上为惰性的有机化合物(包括氨)。这些氯、硫和磷亲核试剂包括在“有机化学的机理和理论”(第三版)，由T.H.Lowry和K.S.Schueller所著，Harperand Row,New York,1987,318-322页中所述的硬、中间和软的路易斯酸和碱，特别是所述碱以及尤其是在表3.21中详细列出的那些碱。

优选的氮亲核试剂是氨、伯胺、仲胺和特别是叔胺、酰胺、吡啶和喹啉。优选的胺是那些含C_1-12烷基的胺、更优选含C_1-8烷基的胺、特别优选含C_1-4烷基的胺。这种胺的例子有正丁胺、2-乙基丁胺、2-乙基己胺、三甲胺和三乙胺。特别优选的酰胺有C_1-4脂肪酸的C_1-4烷基酰胺诸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。吡啶亲核试剂包括吡啶本身和取代吡啶，特别是那些被氨基或C_1-4-取代氨基基团取代的吡啶诸如4-二甲基氨基吡啶。

优选的硫亲核试剂是含有硫酮基团和特别是含有硫脲的有机化合物。所述硫脲可以被苯基、氯代苯基、C_1-4-烷基或C_1-4烷氧基取代。优选所述硫脲未被取代。

优选的磷亲核试剂是那些含有三个有机基团的磷化合物诸如三芳基膦和三烷基膦。芳基优选为苯基，烷基优选为C_1-6-烷基。磷亲核试剂的例子有三苯膦和三乙膦。

优选所述亲核试剂的分子量(MW)小于400、更优选小于300，特别优选小于200。用分子量小于150、特别是小于130的亲核试剂已经获得了特别有用的效果。

优选的亲核试剂是氨、三乙胺、硫脲和4-二甲基氨基吡啶。

所述双酰胺和氧气或释氧化合物之间的反应优选在一种极性液体中进行。优选所述极性液体是水，或更优选所述极性液体是一种水和有机液体的混合物。