[发明专利]制备西酞普兰的方法

权利要求书

1．一种制备西酞普兰的方法，包括步骤：

a)将式Ⅳ化合物与4-卤代-氟苯基格利雅试剂反应；其中R¹是H或C_1-6烷基羰基；

b)将得到的式Ⅴ化合物与3-卤代-N，N-二甲基丙基胺格利雅试剂反应；其中R¹如上所定义；

c)将得到的式Ⅵ化合物进行闭环反应；其中R¹如上所定义；

d)将得到的式Ⅶ化合物其中R¹如上所定义，转化为相应的5-氰基衍生物，即西酞普兰，以碱或其药物上可接受盐的形式分离出来。

2．权利要求1的方法，其中R¹是H。

3．权利要求1的方法，其中R¹是C_1-6烷基羰基。

4．权利要求3的方法，其中C_1-6烷基是甲基、乙基、丙基或丁基。

5．权利要求1-4的方法，其中所用的格利雅试剂是镁的卤化物，优选氯化物、溴化物或碘化物。

6．权利要求5的方法，其中步骤a)所用的格利雅试剂是溴化镁。

7．权利要求5的方法，其中步骤b)所用的格利雅剂是氯化镁。

8．权利要求1-7任一项的方法，其中式Ⅵ化合物的闭环是通过酸闭环反应进行，使用无机酸如硫酸或磷酸，或者使用有机酸如甲磺酸、对甲苯磺酸、或三氟乙酸。

9．权利要求3的方法，其中式Ⅵ化合物的闭环是经由不稳定的酯，通过碱闭环反应进行，优选同时进行酯化反应和加入碱。

10．权利要求9的方法，其中的不稳定酯为甲磺酰基、对甲苯磺酰基、10-樟脑磺酰基、三氟乙酰基或三氟甲基磺酰基酯，碱是三乙胺、二甲基苯胺或吡啶。

11．权利要求2的方法，其中R¹-NH-基团转化为氰基，是通过重氮化反应，然后与CN^-反应来进行的。

12．权利要求3的方法，其中R¹-NH-基团转化为氰基，是将C_1-6烷基羰基氨基，R¹-NH-，水解为相应的R¹为H的氨基，然后进行重氮化反应以及与CN^-反应。    

13．权利要求1-12任一项的方法，其特征在于：在用于步骤c)的闭环反应之前，将式Ⅵ化合物拆分为光学活性的对映异构体，而得到(S)-对映异构体。

14．式Ⅴ化合物：其中R¹是H或C_1-6烷基羰基。

15．式Ⅵ化合物：其中R¹是H或C_1-6烷基羰基。

16．式Ⅶ化合物：其中R¹是H或C_1-6烷基羰基。    

17．一种抗抑郁药物组合物，其中含有按照权利要求1-13任一项方法制备的西酞普兰。