[发明专利]细胞有丝分裂发生和运动发生的肽拮抗剂和它们的治疗用途

权利要求书

1)一种下式(I)的肽或其药学上可接受的盐：

其中Y是氢、R-C(＝O)NH-，其中R是氢、低级烷基或者长链烷基，这两种烷基是线性的或支链的或环状的、N-取代的氨基酸或肽残基或多肽残基或包括N-取代的氨基酸或肽部分的多肽残基；X是-OPO₃H₂或其功能性衍生物；A是低级烷基；B是H-或低级烷基；Z是H、-COOH、CONHR²、-COR²(其中R²＝H、-NH₂、-NHR³(其中R³是低级烷基，以羧酸形式或酰胺化形式存在的氨基酸或二肽))。

2)按照权利要求1的化合物，其中所说的N-取代的氨基酸或肽残基是R-C(＝O)-Gly-、R-C(＝O)-Thr-或R-C(＝O)-Ala-Thr-(其中R如权利要求1中所限定的)。

3)按照权利要求1或2的化合物，其中所说的-OPO₃H₂的功能性衍生物选自-CH₂PO₃H₂、-CF₂PO₃H₂、-CHFPO₃H₂、-CH₂SO₃H、-CF₂SO₃H、-CHFSO₃H、-SPO₃H₂、-OPSO₂H₂、-SPSO₂H₂、-OPS₂OH₂、-OP(CH₃)O₂H、-SP(CH₃)O₂H、-OP(CH₃)SOH、OP(CF₃)O₂H、-OP(CHF₂)O₂H、-SP(CF₃)O₂H、-SP(CHF₂)O₂H和其低级烷基酯。

4)按照以上任一权利要求的化合物，其中A是CH₃-、CH₃CH₂-、(CH₃)₂CH-、(CH₃)₃C-、CH₃CH₂CH(CH₃)-或(CH₃)₂CHCH₂-。

5)按照以上任一权利要求的化合物，其中所说的R³是-CH₂CH(CH₃)₂-或选自-Val-NH₂、-Val-OH、-Val-Lys-NH₂、-Val-Lys-OH、-Val-Lys(eN-Ac)-NH₂、-Val-Lys(eN-Ac)-OH、-Val-Ser-NH₂、-Val-Ser-OH、-Val-Gln-OH和-Val-Gln-NH₂。

6)按照以上任一权利要求的化合物，这种化合物能够和胞质信号转导物结合。

7)按照权利要求6的化合物，这种化合物能够抑制胞质信号转导物与受体酪氨酸激酶或者与另一种酪氨酸磷酰化转导物结合。

8)按照权利要求7的化合物，其中所说的胞质信号转导物选自由下列物质组成的组：Grb-2、Shc、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的p85亚单元、Src、ras GTP酶活化蛋白(GAP)、磷脂酶Cγ(PLCγ)、ZAP70、Syc和Stat，并且其中所说的受体酪氨酸激酶选自由肝细胞生长因子受体(HGF-R)、血小板衍生的生长因子受体(PDGF-R)、表皮生长因子受体(EGF-R)和它们截短的或突变的保留有细胞质域的形式组成的组。