[发明专利]修饰和嵌合的超抗原及其用途无效
申请号: | 97190630.0 | 申请日: | 1997-03-26 |
公开(公告)号: | CN1194651A | 公开(公告)日: | 1998-09-30 |
发明(设计)人: | P·安顿森;J·汉森;P·布耶尔克;M·多尔斯藤;T·卡兰德;L·阿布拉姆森;G·福尔斯堡 | 申请(专利权)人: | 法马西亚及厄普约翰公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;A61K47/48;A61K39/395;C07K14/31 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 罗宏,杨九昌 |
地址: | 瑞典斯*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 嵌合 抗原 及其 用途 | ||
1.一种结合物,是由
a)一个被修饰的野生型超抗原和
b)一个寻靶部分共同形成的,其中所述的被修饰超抗原含有第一个野生型超抗原的某一氨基酸序列,在该序列至少一个区域内的一个或几个氨基酸残基已被不同的氨基酸残基取代了,该修饰超抗原仍然保持着激活T细胞亚群的能力,此区域是
i)存在于第一个野生型超抗原所述的氨基酸序列内,并且
ii)在决定与TCR的结合和激活T细胞亚群中发挥功能。
2.权利要求1的结合物,其中所说的至少一个区域在决定对TCRVβ的结合中发挥功能。
3.权利要求1-2中之任一结合物,其中所述的野生型超抗原是SEA,SED或SEE,或者类似的其它超抗原。
4.权利要求1-3中之任一的结合物,其中的野生型超抗原是SEE,而所述的至少一个区域是选自SEQ ID NO 8中所定义的区域A,C,F,和H。
5.权利要求1-4中之任一的结合物,其中的野生型超抗原是进行了如下氨基酸残基取代的SEE:R20G,N21T,S24G和R27K,在此这些位置是按图2中SEQ ID NO 8所定义的。
6.权利要求1-5中之任一的结合物,其中修饰的超抗原是一种由
a)所述第一个野生型超抗原和
b)一个或几个另外的野生型超抗原,共同形成的嵌合体,其中,在所述的第一个野生型超抗原至少一个区域中的一个或几个氨基酸残基的每一个,都被存在于所述一个或几个另外的野生型超抗原相应区域中的相应氨基酸残基取代。
7.权利要求6的结合物,其中的第一个和另一个野生型超抗原是选自SEA,SED,SEE,和类似的其它超抗原。
8.权利要求7的结合物,其中所述的至少一个区域是选自相应于如图2中SQE ID NO 7或8所规定的区域A,C,F和H。
9.权利要求8的结合物,其中在相应于如图2,SEQ ID NO 7和8中所定义的区域A中20,21,24,和27位置的至少一个氨基酸残基,被以所述的一个或几个另外的野生型超抗原区域A中相应的氨基酸残基取代了。
10.权利要求6-9中之任一的结合物,其中所述的第一个野生型超抗原是SEE,而一个或几个另外野生型超抗原是SEA。
11.权利要求7-10中之任一的结合物,其中所述的一个或几个氨基酸取代是在相应于如图2中,SEQ ID NO 7和8所定义的20,21,24,27(对于区域A)和/或60,62(对于区域C)和/或111,114,115,117,118,124,126(对于区域F)和/或200,206,207(对于区域H)位置,在所述第一个超抗原是SEE,而一个或几个另外的超抗原是SEA的情况下,优选的是区域A所有4个位置中的残基都被取代。
12.权利要求1-11中之任一的结合物,其中的野生型超抗原是选自那些为结合于II类MHC需要锌离子的超抗原,并且,其中存在于该结合物中的所述第一个野生型超抗原具有一个序列,此序列中在与结合于锌离子有关的位置中的一个氨基酸残基被取代,以便降低这种结合能力,特别强调的是图2,SEQ ID NO 7和8所定义的位置225和/或227。
13.权利要求1-12中之任一的结合物,其中所述的寻靶部分是一个抗体,特别是抗体活性片段。
14.权利要求1-13中之任一的结合物,其中的寻靶部分是Fab片段。
15.一种通过激活哺乳动物免疫系统来治疗哺乳动物疾病的方法,此方法包含对哺乳动物给予治疗有效剂量的一种超抗原,此超抗原包括通过取代至少在一个区域中的一个或几个氨基酸残基而修饰的第一个野生型超抗原,此区域
i.是存在于第一个野生型超抗原的氨基酸序列中,并且
ii.在决定与TCR结合并随后激活T细胞亚群中发挥功能。
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