[发明专利]基于调节神经纤维反应性的化合物的组合物

说明书

本发明涉及新的基于调节神经纤维反应性的化合物的组合物。更具体地说，本发明涉及给人或动物体局部使用以麻醉皮肤或粘膜或者治疗瘙痒的药物组合物。

多年来，人们试图使活性化合物如局部麻醉剂或止痒药渗透至表皮或真皮-表皮接界处。因此，一方面，需要采用较为复杂的离子电渗技术，另一方面需要特殊的制剂。

在这些特殊的制剂中，已经提出，例如以局部麻醉剂的易熔混合物为基的乳膏形式的组合物。尽管这些组合物是有效的，但是其缺点是制备复杂，并且需要将局部麻醉剂联合使用，因此到目前为止，不得不在局部麻醉剂的毒性与功效之间作出妥协。此外，从时间和/或质量上考虑，要取得令人满意的麻醉效果，该组合物需要保留较长的时间(至少1小时)，这就使得对实施该麻醉的使用者(患者)和/或医生来说不是非常实用。

因此，本发明的目的是提供易于施用在人或动物体上的局部用组合物，尤其是不需要长时间保留的组合物。

本发明的目的还在于提供用于局部麻醉或治疗瘙痒的组合物，局部施用该组合物可以长时间和/或高质量地发挥作用。

本发明最后一个目的是提供低毒性或没有毒性的组合物。

通过本发明可以实现这些目的以及其他目的，本发明涉及含水组合物，该组合物的特征在于含有至少一种调节神经纤维反应性的化合物(1)，含有至少一种可与水互溶、可以溶解化合物(1)并且是挥发性的化合物(2)，其中水/挥发性化合物的重量比大于或等于0.8，该组合物除了含水之外，不含任何不溶解化合物(1)并妨碍该组合物中所含挥发性化合物蒸发的化合物，并且不含溶解化合物(1)并且是非挥发性的化合物。

该组合物的优点是易于制备、造价低，同时保持了令人满意的麻醉效果。

应该理解，本发明调节神经纤维反应性的化合物(1)是指任何局部调节神经传导的化合物。尤其是，这些化合物抑制神经传导。在这些化合物中可以提及的是局部麻醉剂和止痒药。

在止痒药中，尤其可以提及的是克罗他米通。

局部麻醉剂是通过在其施用部位抑制神经传导或降低神经的应激性使知觉可逆性丧失的化合物。也可将其描述为局部止痛剂，因为它们通常用来减轻疼痛而不使神经失去控制。

尤其可以提及的是酰胺类局部麻醉剂，例如利多卡因、布比卡因、依替卡因、丙胺卡因和辛可卡因，苯甲酸酯类局部麻醉剂例如异戊卡因和普鲁派奴卡因，对氨基苯甲酸酯类局部麻醉剂例如丁卡因、苯佐卡因、布大卡因、盐酸丁氧普鲁卡因、对乙氧卡因和普鲁卡因，或其他麻醉剂例如狄帕卡因、酮卡因、丙吗卡因、异喹卡因和桃金娘卡因。

在上述提及的局部麻醉剂中，优选使用利多卡因。

优选的是使用非离子化形式的局部麻醉剂。

这些局部麻醉剂可以单独使用，或者使用它们的混合物。

组合物中化合物(1)的浓度为相对于组合物总重量的0.5-30％(重量)，优选3-10％。

应该理解，本发明的挥发性物质是指除水之外的、可以在低于或等于皮肤温度(皮肤的温度通常为32℃)的温度下挥发的任何化合物。

优选的是，水/挥发性化合物的重量比大于或等于1。

一般来说，本发明的组合物含有足够量的至少一种使化合物(1)溶解的化合物，这样就使得当组合物被施用在皮肤上时，化合物(1)不会结晶出来。优选的是，该量足以使组合物中存在的化合物(1)在贮存期间不结晶。

本领域的专业人员知晓如何调节组合物中增溶化合物的用量，当然也知道根据所含化合物(1)的性质和含量对增溶化合物的用量进行调节。

本发明的组合物不含溶解化合物(1)并且是非挥发性的化合物，例如二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乳酰胺、丙二醇(PG)、聚乙二醇(PEG)、dimethylisosorbide(DMIS)和乙氧基二甘醇(由Gattefosse出售的Transcutol^)。如果组合物中含有这些化合物，则会使组合物的作用降低。

因此，作为溶解化合物(1)的化合物，本发明组合物仅含有化合物(2)。

在可与水互溶、溶解化合物(1)并且是挥发性的化合物(2)中，尤其可以提及的是C₁-C₆的醇和丙酮，这些化合物可以单独使用，也可以使用其混合物。

优选使用C₁-C₄的醇。

在C₁-C₄的醇中，可以提及的是乙醇和异丙醇。特别优选的是乙醇。