[发明专利]乳头瘤趾皮炎的检测、预防和治疗

说明书

根据35 USC 119(e)(1)，本申请要求1996年8月1日申请的临时申请60/022,915的优先权。

发明领域

本发明涉及用于检测、预防和/或治疗反刍动物的乳头瘤趾皮炎的方法和组合物，还涉及用于该目的的新的蛇形菌(Serpens spp.)细菌株。

发明背景

乳头瘤趾皮炎(PDD)是一种牛蹄和/或下肢的慢性传染病，而且明显地是接触传染病。这种疾病有几种常见名称和科学名称，其中包括：趾皮炎、趾间乳头瘤病、趾乳头瘤病、疣状皮炎、足疣(footwart)、毛状足疣、毛状跟疣(heelwart)、树莓跟(raspberry heel)、草莓足病(strawberry foot disease)和草莓烂足病(footrot)。它已被确定是目前牛奶业面临的最主要疾病之一。这种疾病会导致变瘸，从而在经济上导致牛奶产量的大幅下降并伴随着动物健康的下降，如体重和生育力的下降。据信，这种物质是通过引入新家畜、或来自修蹄器、牛奶场测试仪器、兽医泥泞的靴子的formite传播等而被带到牛奶场的。在目前因疾病而受损失的牛奶场中，据估算牛奶产量、生产性损失和更高的淘汰率都造成的损失平均每天至少100美元。

目前为止，仅有两种控制方法是有效的：局部地施用(对每只足进行清洗、刮除和包扎)或肠胃外施用(因牛奶下降而有问题)抗生素，以及使用杀菌的足浴(抗生素、甲醛、碘等)。尽管许多损伤对于抗生素或含有杀菌化合物的足浴反应良好，但是已知会复发，而且某些证据表明导致了抗生素抗性。这些方法是费力的、易人为出错、昂贵(对于400头牛的牛奶场而言，30天足浴需要的抗生素为$2,500)、受到政府限制、而且既不能保持环境干净也不能最终防止复发。

考虑到乳头瘤趾皮炎所造成的巨大经济危害性，非常需要一种有效的检测和治疗受该疾病感染的动物，以及防止它们免受未来感染的手段。

发明概述

本发明涉及检测、预防和/或治疗反刍动物的乳头瘤趾皮炎的组合物和方法。

本发明现在提供了一种预防和/或治疗反刍动物乳头瘤趾皮炎的方法，它包括：给反刍动物施用治疗有效量的蛇形菌细菌或蛇形菌菌苗和/或其免疫活性成分和/或与蛇形菌交叉反应的抗原表位。

本发明还提供了一种预防和/或治疗反刍动物乳头瘤趾皮炎的药物组合物，它包括治疗有效量的蛇形菌细菌或蛇形菌菌苗和/或其免疫活性成分和/或与蛇形菌交叉反应的抗原表位，以及兽医学上可接受的稀释剂或载体。

本发明还提供了一种检测反刍动物血清样品中是否存在PDD抗体的方法，它包括将该样品与选自下组的抗原进行接触：蛇形菌属细菌或菌苗、或其免疫活性成分和/或与蛇形菌交叉反应的抗原表位，然后检测样品中与抗原结合的抗体。本发明还可用于确定PDD抗原或抗-蛇形菌抗体。

本发明还包括使用诊断试剂盒来检测PDD抗体的存在与否，其中该试剂盒含有抗原和一种或多种结合配对物(partner)。

本发明还提供了生物学上纯的蛇形菌菌株HBL-112，以及生物学上纯的蛇形菌菌株HBL-112菌苗。蛇形菌菌株HBL-112细菌保藏物No.1和蛇形菌菌株HBL-112菌苗保藏物No.2已被保藏在Hygieia Biological Laboratories，Post OfficeBox 8300，Woodland，California，95776。蛇形菌菌株HBL-112是蛇形菌属的一个成员，它具有下述的生物学和形态学特征。

菌株HBL-112细菌于1997年7月25日保藏于美国典型培养物保藏中心(ATCC)，命名为“菌株HBL-112/1”并且保藏号为ATCC-202,005。菌株HBL-112细菌和菌株HBL-112/1细菌是相同的。在上下文和下面的实施例中，仅用名称“菌株HBL-112”来称本发明的蛇形菌细菌。

附图简述

结合附图阐述本发明，其中：

图1显示，与对照相比，根据本发明用蛇形菌菌株HBL-112菌苗进行疫苗接种时，观察到临床上已有足疣的奶牛中总足疣面积的下降。疣面积单位为平方厘米，它是根据临床上在病牛足上的损伤的两个方向上测得的毫米数计算而得的。时间为编入试验之后的天数。总时间为76天；

图2是在疫苗和对照中最初测量和接种后(第49天)测量得到的疣面积柱状图，其中相关Games-Howell post hoc分析表明了疫苗接种效果的显著性；图3是在随机抽取的约一半登记动物样本中，在疫苗和对照中最初测量和接种后(第49天)测量得到的血清效价的相互作用柱状图和Games-Howell分析；