[发明专利]吡咯基哌嗪基苯基噁唑烷酮抗微生物剂

说明书

发明背景

本发明公开了吡咯基哌嗪基苯基噁唑烷酮衍生物。这些化合物是有用的抗微生物剂，可有效地抵抗人和动物病原体，包括革兰氏阳性需氧细菌如多重抗性葡萄球菌，链球菌和肠球菌，以及厌氧生物体如拟杆菌属数种(Bacteroides spp.)，和抗酸生物体如鸟结核分枝杆菌。

信息公开：

本化合物除了末端氮原子被吡咯环系统取代以外与如在WO93/23384(1987年11月25日，PCT/US93/03570)中公开的那些含有哌嗪的结构相似。附加的吡咯环赋予哌嗪基苯基噁唑烷酮有效的抗细菌活性。

WO095/14684(1995年6月1日，PCT/US94/10582)公开了噁唑烷酮的酯，哌嗪环结构公开于上述PCT申请中。

WO95/07271(1995年3月16日，PCT/US94/08904)公开了噁唑烷酮，尽管其含有吗啉和硫代吗啉而不是本发明的哌嗪。

在噁唑烷酮领域中的其它早期公开有美国专利4,801,600，4,921,869，EPA0352781(1989年1月31日)和EPA0316594(1989年5月24日)，所有这些专利都转让给了E.I.Dupont De Nemours andCompany，在此引用作为目前工艺水平的例子。

发明概述

本发明的主题之一是结构式I的化合物：或其药物上可接受的盐，其中：R¹是

(a)  -CHO，

(b)  -COCH₃，

(c)  -COCHCl₂，

(d)  -COCHF₂，

(e)  -CO₂CH₃，

(f)  -SO₂CH₃，或

(g)  -COCH₂OH；X¹和X²独立地为H，F，或Cl；Q是下式的五元环杂环(吡咯基环)：其中A，B，和C独立地为氧(O)，氮(N)，硫(S)或碳(C)，在所有情况下，哌嗪氮原子都连在碳-氮双键的碳原子上。此杂环具有不存在于母体噁唑烷(I)，其中Q是氢(H)中的有效的抗细菌活性。