[发明专利]储存和混合药液的容器和方法

说明书

发明背景

一般地说，本发明涉及药品和方法步骤。更具体地说，本发明涉及储存药液的容器以及在给病人服用前将这些药液进行无菌混合的方法。

用容器来储存药液当然是众所周知的。各种各样的药液都是装储在这样的容器中的。这样的药液，举例说可包括不经胃肠道使用的、经胃肠道使用的、透析用液体、营养剂和药理剂：包括基因疗法和化学疗法药剂。

装储药液的容器可以是玻璃的或塑料的。塑料容器可以是硬的也可以是软的。软容器是用塑料薄膜制成的。

现在虽有大量多品种的液体用于医疗，但有许多的问题会限制至少某些药液的储存能力。例如，由于稳定性、相容性或其它相关的问题，有许多药液是不能预先混合的。相反地，药液的各个组分必须分开储存。典型的做法是，或者把这些组分储存在分开的容器中，到使用前再混合；或者是储存在软容器的分开的间隔部分中，然后在使用前混合。例如，氨基酸和葡萄糖溶液就要求储存在分开的容器或间隔部分中。

把各组分储存在分开的容器中然后再把它们混合在一起这种方法的缺点之一是混合过程会危及系统和／或过程的无菌性。此外，这样的混合过程劳动强度也挺大。再则，在混合过程中从分开的容器加到最后病人用的容器中的药液数量还可能出错。

为了改进分开容器的缺点，已知的办法是提供出包括有多个隔间的软容器。在这方面，这样的容器的内部是分隔成两个或更多的分隔间。制造这样的容器的一种方法是用热合(heat seal)把容器内部分隔成两个隔间。这样的容器已经公开的有，例如美国专利4，396，488；4，770，295；3，950，158；4，000，996；以及4，226，330。

还知道一种办法是利用装在热合中的易碎闸门来使储存在分开的隔间中的两种组分有选择地连通并混合，见美国专利4，396，488。

但是，有很多理由可以认为，这样的易碎闸门结构是要不得的，其中特别是包括：混合时间问题、产生颗粒物质问题、开启困难问题、混合均匀困难问题以及成本问题。美国专利3，950，158；4，000，996；以及4，226，330公开了一种替代易碎闸门的方法。这些专利公开了带薄弱线(a Line of Weakness)的多间式容器，薄弱线例如可以是划痕线，该线在加压力时就会破开。

美国专利4，770，295公开了一种位于两张柔性热塑性塑料材料之间的可有选择地开启的密封线(seal line)。该密封线可抵抗住无意的开启力，但在使用特种的力时就能开启。

此外，还已知在塑料容器上使用撕片或撕条的方法，见美国专利2，991，000和3，983，994。这些系统的一个缺点是其密封结构比较复杂。

在制造供医药工业用的容器时还必须解决很多的其它问题。例如典型的是在生产出容器和溶液后必须对容器和溶液进行灭菌。通常这些产品是用蒸气消毒法或热压消毒法来灭菌。热压消毒法能改变用来制造容器的薄膜以及容器分隔间之间的密封带的热性能。再则，除有一定保护条件者外，热消毒法还会对容器内储存的溶液产生负面影响，这种组分的一个例子就是葡萄糖。

当然，多间式容器中的密封带必须能经受得起外来的应力。这种应力包括由于例如挤压或意外跌落而对一个或几个隔间所施加的压力。因此密封带必须有足够的强度。但从另一方面说，密封带的强度又不能过大，以致在想要把储存在容器内的溶液混合起来时而无法混合。

再一方面，特别是对不经胃肠道的营养液来说，人们面对的一个问题是，不但合成营养液的组分之间可能不相容，而且这些组分还可能与制造容器的材料也不相容。例如，类脂化合物就不能装入用典型的塑料材料制造的容器中。类脂物能从塑料中浸析出某些物质；如果类脂物装在聚氯乙烯塑料容器中就会浸析出增塑剂。浸析出增塑剂会引起毒性问题。加之，增塑剂被浸析出来后，塑料就会变硬。因此，迄今为止，市场上能买到的类脂物产品只有包装在玻璃容器中的。

一种潜在的生命支持疗法是不经胃肠道的全面营养法或超级营养法。典型的能对病人提供全面营养需要的不经胃肠道的营养液应含有类脂物组分、糖类组分、蛋白质组分以及维生素和矿物质。

由于稳定性和许多相关的问题，不经胃肠道的全面营养液不可能在立即可服用的状态下储存。因此，必须在服用前将几种溶液加以混合。