[发明专利]新型吲哚－2,3－二酮－3－肟衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及新型吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物，它能够拮抗如谷氨酸的兴奋性氨基酸。本发明还涉及制备本发明化学化合物的方法，包含该化学化合物的药物组合物，以及用其治疗的方法。

技术背景

神经递质引起的过度兴奋会造成神经元的退化和死亡。人们认为这种退化一部分是通过兴奋性氨基酸(EAA)如谷氨酸和天冬氨酸在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体以及红藻氨酸受体的兴奋毒性作用而引起的。这种兴奋毒性在脑血管失调中与神经元的缺损有关，例如许多病况所导致的脑局部缺血或脑梗塞，所述病况诸如血栓栓塞或出血发作，脑血管痉挛，低血糖，心博停止，癫痫持续状态，产期窒息，如近于溺水、肺外科和脑创伤导致的缺氧，以及山黧豆中毒，阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症。因此，能够阻断兴奋性氨基酸受体的化合物就被考虑用来治疗上述失调和疾病，还有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，精神分裂症，帕金森氏综合症，癫痫，焦虑症，疼痛和药瘾。

                     发明概述

本发明一个目的是提供新型吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物，它是兴奋性氨基酸拮抗剂，可用来治疗哺乳动物包括人类能对兴奋性氨基酸受体拮抗剂产生应答的失调或疾病。

因此，第一方面，本发明提供如权利要求1所述新型吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物。

另一方面，本发明涉及所发明化学化合物用于生产药物组合物的用途。

第三方面，本发明提供一种药物组合物，其包含治疗上有效量的本发明化学化合物和药学可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

第四方面，本发明涉及本发明化学化合物用于生产药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗哺乳动物包括人类的失调或疾病，所述失调或疾病可对谷氨酸和/或天冬氨酸受体拮抗剂产生应答。

在这方面具体言之，本发明涉及本发明化学化合物用于生产药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗以下病况：脑血管病，山黧豆中毒，阿尔茨海默氏症，亨廷顿氏症，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，精神分裂症，帕金森氏综合症，癫痫，焦虑症，疼痛和药瘾。

第五方面，本发明提供一种治疗存活动物包括人类失调或疾病的方法，其中失调或疾病可对兴奋性氨基酸受体拮抗剂产生应答，该方法包括向存活动物体包括人体以其需要的有效量的本发明化学化合物给药。

在这方面具体言之，本发明提供一种治疗以下病况的方法，亦即脑血管病，山黧豆中毒，阿尔茨海默氏症，亨廷顿氏症，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，精神分裂症，帕金森氏综合症，癫痫，焦虑症，疼痛和药瘾。

第六方面，本发明涉及本发明化学化合物在治疗动物包括人类失调或疾病的方法中的用途，其中失调或疾病可对谷氨酸和/或天冬氨酸受体拮抗剂产生应答，所述方法包括向存活动物体包括人体以其需要的有效量的本发明化学化合物给药。

在这方面具体言之，本发明涉及本发明化学化合物在以下病况的治疗方法中的用途，亦即脑血管病，山黧豆中毒，阿尔茨海默氏症，亨廷顿氏症，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，精神分裂症，帕金森氏综合症，癫痫，焦虑症，疼痛和药瘾。

第七方面，本发明提供一种本发明化学化合物的制备方法。

本领域技术人员在下文中将对本发明其他目的更加明了。

                      发明详述吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物

第一方面，本发明提供一种新型吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物。该新型吲哚-2，3-二酮-3-肟衍生物可用通式(I)表达：

其中R¹代表氢，烷基或苄基；

R³代表“Het”，或下式表示的基其中

“Het”代表饱和或不饱和4-7元单环，杂环，该环可用取代基

一次或多次取代或不取代，取代基选自卤原子，烷基，烷氧基和氧；

并且

至少一个R³¹，R³²和R³³独立地是氢，烷基或羟烷基，且至少一个

R³¹，R³²或R³³独立地是(CH₂)_nR³⁴；

这里的R³⁴是羟基，羧基，烷氧基羰基，链烯基氧羰基，链炔基氧

羰基，环烷氧基羰基，环烷基烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基