[发明专利]含薯蓣皂苷配基的组合物

说明书

本发明涉及骨质疏松症的预防和治疗以及用于这种预防和治疗的组合物。

按照本发明，用于骨质疏松预防和治疗的组合物包括一种显疗效剂量的薯蓣皂苷配基(diosgenin)一种显疗效剂量的维生素K和一种显疗效剂量的维生素D。组合物还任选地包括有疗效剂量的维生素B6和/或维生素A。

按照本发明，预防和治疗骨质疏松症的方法包括需要这种治疗的主体服用一种显疗效剂量的薯蓣皂苷配基、一种有疗效剂量的维生素K和一种有疗效剂量的维生素D。本发明的方法还可选择地包括服用有疗效剂量的维生素B6和/或维生素A。薯蓣皂苷配基、维生素K、维生素D和可选用的维生素B6和维生素A可同时或依次服用。同时服用时，各成分可混合成一种单一的剂量形式，或配成数种剂量形式同时服用。

本发明的方法和组合物中所使用的薯蓣皂苷配基〔(25R)-螺甾-5-烯-3β-醇〕可以是化学纯形式，它可以从自然原料(如从薯蓣属植物)中分离出来，也可以是从自然原料中获得的皂角苷经化学修饰制备而成，或者是人工合成的。另外，来自富含薯蓣皂苷配基或其前体的自然原料的提取物也可替代使用，薯蓣属植物的提取物应是一种合适的原料。每天服用薯蓣皂苷配基的量是1.00～2000mg，优选的量是150～1200mg，最优选的量是300～1200mg，这些药量可以一次服下或在整个一天内的不同时间以一次以上分批服用。

此处所用的术语“维生素K”意指包括各种形式的维生素K(如维生素K1、维生素K2、维生素K3、维生素K4、维生素K5、维生素K6和维生素K7)、或服用后能够产生类似维生素K活性的所有这些维生素的各种前体或类似物(比如萘醌类)。优选的维生素K成分是维生素K1和/或维生素K2。每天所服用维生素K的量是5～5000μg，优选的是10～200μg。这些药量可以单剂量形式一次服下或在整个一天内的不同时间里以一次以上剂量分批服用。

此处所用的术语“维生素D”意指包含了各种形式的维生素D(如维生素D1、维生素D2、维生素D3或维生素D4)、或服用后可以产生类似各种维生素D活性的所有这些维生素的各种前体或类似物。优先的维生素D的形式是维生素D3。每日所服用的维生素D的量是5～5000μg，优选的是10～100μg。这些药量可以单剂量形式一次服下，或在整个一天内的不同时间以一次以上剂量分批服用。

此处所用的术语“维生素B6”意指包括吡哆素盐酸盐或任何其它的维生素B6的复合物(如辅脱羧酶、盐酸吡哆醛或二盐酸吡哆，或可以引起类似维生素B6活性的这些物质的任何前体或类似物。每日所服用的维生素B6的量是1～1000mg，优选的是5～100mg。这些药量可以单剂量一次服下，或在整个一天内的不同时间以一次以上的多剂量分批服用。

每日所服用维生素A的量是1～4mg。这一药量可以单剂量一次服下，或在当天内的不同时间以多剂量分批服用。

本发明的药用组合物可以各种口服药剂形式服用，可以是固体药剂形式如小片剂、胶囊、菱形糖锭、可咀嚼小片剂或胶囊，或者是液体药剂形式如溶液、悬浮液，分散液或糖浆。一种优选的药用组合物是其中活性成分溶解或分散于非水核心中的软凝胶胶囊。作为替代方式，本发明的组合物也可配制成使活性物质可通过皮肤吸收的制剂，合适的皮肤药剂形式的例子是含有活性物质的乳剂和凝胶，或者是可贴附在皮肤上、并且包括一个任选地与渗透增强剂或其它合适的赋形剂结合一起的活性物质的贮池的膏药。

这些口服和皮肤药剂形式可通过本领域里业已熟知的方法制备。

优选的凝胶胶囊的制备是将活性成分和所有的赋形剂或其它需要的助剂溶解或悬浮在油性介质中，然后将其封存于软凝胶胶囊中。

本发明的组合物的功效和本发明的方法的效果已被临床试验方法所显示。在其中的一个试验中，更年期后的女性志愿者持续84天接受本发明的含有和薯蓣皂苷配基和维生素K、D和B6的组合物。所有的受试者都给予等量的维生素K、D和B6(维生素K1 120μg，维生素D3 20μg，维生素B6 10mg)，但每个受试者每天接受的薯蓣皂苷配基的药剂量是300mg或600mg。受试期间，给予每个特定的受试者的薯蓣皂苷配基的量保持恒定。在试验的开始，中间和末尾采集和分析血样和尿样，结果显示，两种最敏感的骨形成的生化指标，即碱性磷酸酶活性和骨钙(osteocalein)水平明显增加。

在第二个这类试验中，是根据双盲宽心药对照原理进行试验，即无论是受试者还是医生都不知道给予受试者的是活性物质或者是宽心药。更年期后的妇女的骨代谢的生化参数分两组测定，持续时间为18个月。其中一组接受的是本发明的组合物，另一组接受的宽心剂。试验的适当时机也测量骨的质量。