[发明专利]新血管形成抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用作新血管形成抑制剂的药物组合物。

更具体地说，本发明涉及预防或治疗与新血管形成相关疾病的药物，其包含化学结构式(Ⅰ)所代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸：或其药学可接受盐为活性成分。

在与新血管形成相关的可以列举的各种疾病中，其发病原因之一都是由于有新血管形成。这些疾病例如糖尿病性视网膜病、老年性盘状斑变性、早熟性视网膜病、镰状细胞视网膜病、视网膜静脉闭塞、角膜移植或内障摘除后的新血管形成、新血管青光眼、虹膜发红、风湿性关节炎、牛皮癣、硬化症、肿瘤、动脉粥样硬化外膜中毛细血管的异常生长和长期戴接触性眼镜而引起的角膜新血管形成。

技术背景

一般来说，新血管形成的现象是伴随着由蛋白酶降解基膜、内皮细胞趋化性和增殖、血管内皮细胞分化和再生而引起的新生管腔。新血管形成的现象在生理上发生在黄体形成和胎盘形成中，病理上发生在上述疾病中。例如，在视网膜病中，预先存在的基膜周围视网膜血管和玻璃体之间的视网膜组织退化，然后，那些构成先存血管的内皮细胞从退化的视网膜组织的接界处迁移，增殖后的内皮细胞充满了被迁移的内皮细胞之间的空间，迁移至玻璃体视网膜(vitreoretina)的内皮细胞再生新血管，这就导致新血管形成。

新血管形成与多种疾病相关，例如在上述疾病的发生和发展中，新血管的形成起着密切相关的作用。因此进一步的研究发现，对新血管形成有抑制活性的化合物能有效促进这些疾病的预防或治疗。新血管形成抑制剂有烟曲霉素类似物(对内皮细胞增殖有抑制作用的微生物代谢产物)、四环抗生素(能抑制胶原酶活性)、和微生物产生的D-葡萄糖基-半乳聚糖硫酸盐(能干扰结合肝素的血管生成因子与它们的受体的结合)，这些药物虽都是已知的，但临床上都不令人满意。另外，现还没有足以治愈上述疾病的方法。特别是如果糖尿病性视网膜病患者没有进行外科治疗，就不可能发现新产生的血管退化，因而以以解决新生血管充血引起的视力衰退问题。因此急切希望开发出对新血管形成的抑制有极好效果的药物。

本发明由上式(Ⅰ)代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸(商品名：曲尼司特(Tranilast)已经被广泛地用作治疗变应性疾病的药物，所述变应性疾病例如支气管哮喘、变应性鼻炎、变应性皮炎和变应性结膜炎、和皮肤病例如瘢痕瘤和疤痕肥大。Tranilast对于由变应性反应引起的化学介质释放、在皮肤组织中成纤维细胞引起的过量胶原的积累、和冠状动脉平滑肌的过度增殖都具有抑制活性，这些都是已知的。

但是没有发现Tranilast抑制微血管内皮细胞的增殖和趋化性以及微血管内皮细胞的管腔形成，而且根本不知道Tranilas可用作新血管形成抑制剂。

发明的公开

本发明涉及一种新血管形成抑制剂，其包含化学结构式(Ⅰ)所代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸：或其药学可接受盐为活性成分。

本发明涉及一种预防和治疗与新血管形成相关疾病的方法，包括施用上述式(Ⅰ)所代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸或其药学可接受盐。

本发明涉及上述式(Ⅰ)所代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸或其药学可接受盐在制备用于预防和治疗新血管形成相关疾病的药物组合物中的用途。

再者，本发明涉及上述式(Ⅰ)所代表的N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)邻氨基苯甲酸或其药学可接受盐作为新血管形成抑制剂的用途。

附图的简要说明

图1是说明Tranilast对人微血管内皮细胞增殖的抑制作用的示意图。纵轴表示人微血管内皮细胞数(×10⁴个细胞)，横轴表示Tranilast的浓度(μg/ml)。图中的*和**分别表示p＜0.05和p＜0.01的显著性差异。

图2是说明Tranilast对人微血管内皮细胞趋化性的抑制作用的示意图。纵轴表示迁移的人微血管内皮细胞数(细胞数/目测范围)，横轴表示Tranilast的浓度(μg/ml)。图中**表示p＜0.01的显著性差异。

图3是说明Tranilast对人微血管内皮细胞管腔形成的抑制作用的示意图。纵轴表示形成管腔的网络数目(数)，横轴表示Tranilast的浓度(μg/ml)。图中的**表示p＜0.01的显著性差异。