[发明专利]纯化遮光造影剂的方法

权利要求书

1.纯化用于X射线的碘化非离子型遮光剂造影剂的方法，其中纯化后的造影剂中总杂质含量低于0.3％，该方法的特征在于如下步骤：

a)将粗造影剂溶液装填到含有疏水性固定相的色谱柱上；

b)洗脱含有该产物和亲水性杂质的第一个级分或级分组；

c)洗脱含有已稀释的、基本上纯的产物的第二个级分或级分组；

d)在配有毫微级过滤膜的切向过滤体系中浓缩并且同时部分地脱盐和纯化第一个级分或级分组，其中的过滤膜能截止棉子糖90％以上和截止氯化钠85％以下；

e)连续地或分几部分地将第二个级分或级分组加入同一切向过滤体系内步骤d)的已浓缩的滞留物中，以合并初始含于步骤b)和c)的两个级分中的产物而成为体积减少了的单一溶液，其中含有所述产物和痕量离子型杂质；

f)通过流经一个或多个含有阴离子型和阳离子型离子交换树脂的柱而完成所述已浓缩溶液的去离子作用。

2.权利要求1的方法，其中步骤b)和c)的色谱分离是在高压或低压下进行的。

3.权利要求1的方法，其中该色谱柱的固定相由RP18型或RP8型硅烷化的二氧化硅粒子、基于聚苯乙烯的树脂、基于聚丙烯酸酯的树脂或网状的脂族聚合物树脂构成。

4.权利要求1的方法，其中在步骤a)中固定相与进料的粗产物之间重量比在20∶1～2∶1范围内。

5.权利要求1的方法，其中在步骤a)中固定相与进料的粗产物重量比在2∶1～0.5∶1范围内。

6.权利要求1的方法，其中每个步骤是接连进行的，这样，第一个级分b)首先进行毫微级过滤，然后将第二个级分b)加到所得滞留物中，再继续该毫微级过滤直到获得最后浓缩的溶液。

7.权利要求1的方法，其中各步骤是连续进行的，这样，各级分或细分级分被直接进料到毫微级过滤体系，而且直到获得最后浓缩的溶液才停止所述毫微级过滤。

8.权利要求1的方法，其中纯化后的造影剂中总杂质含量不高于0.15％。

9.权利要求1的纯化方法，其中该非离子型碘化剂是碘帕醇。

10.权利要求1的纯化方法，其中该非离子型碘化剂是碘美普尔。

11.权利要求1的纯化方法，其中该非离子型碘化剂是碘拉醇。