[发明专利]分离的二聚体成纤维细胞激活蛋白α及其用途

权利要求书

1．分离的，二聚体FAPα分子，经SDS-PAGE测定出其分子量约为170千道尔顿，其中所述二聚体FAPα分子能降解胞外基质蛋白。

2．权利要求1的二聚体FAPα分子，其中所述二聚体FAPα分子的各个单体由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

3．权利要求1的二聚体FAPα分子，所述分子是重组产生的。

4．权利要求3的二聚体FAPα分子，所述分子是由真核细胞产生的。

5．分离的蛋白质，由(ⅰ)FAPα催化域，和(ⅱ)至少一部分非FAPα蛋白组成。

6．从分子中裂解式Xaa-Pro的末端二肽的方法，所述方法包括：将所述分子与第二分子接触，所述第二分子具有FAPα酶解活性。

7．权利要求6的方法，其中所述第二分子是分离的二聚体FAPα。

8．权利要求6的方法，其中所述第二分子含有FAPα催化域。

9．鉴定与具有FAPα活性之分子相互作用的物质的方法，所述方法包括将所述分子与需检测的样品混合，并将与所述分子的任何相互作用测定为与具有FAPα活性之分子相互作用的分子的指示。

10．权利要求9的方法，其中所述的FAPα分子是二聚体。

11．权利要求9的方法，其中所述分子含有FAPα催化域。

12．权利要求9的方法，其中所述物质是FAPα活性的拮抗剂。

13．权利要求9的方法，其中所述物质是FAPα活性的激动剂。

14．权利要求9的方法，其中所述物质是FAPα活性的抑制剂。

15．权利要求9的方法，包括将所述物质与具有FAPα活性之细胞提取物混合。

16．权利要求15的方法，其中所述的细胞提取物是已被编码具有FAPα活性之分子的核酸分子转化或转染的细胞的提取物。

17．权利要求16的方法，其中所述细胞是原核生物的细胞。

18．权利要求16的方法，其中所述细胞是真核生物的细胞。

19．治疗处于FAPα活性异常之病理状态的受试者的方法，所述方法包括给需要治疗的受试者施用其量足以使所述受试者体内的FAPα活性水平正常化的物质，所述物质可与具有FAPα活性之分子相互作用。

20．权利要求19的方法，包括施用FAPα活性的抑制剂。

21．权利要求20的方法，其中所述的抑制剂是胶原衍生物。

22．权利要求20的方法，其中所述抑制剂是(S)-缬氨酰吡咯烷-2(R)-硼酸。

23．权利要求19的方法，其中所述物质是FAPα活性的激动剂。

24．权利要求19的方法，其中所述物质是FAPα活性的拮抗剂。

25．鉴定物质是否与具有FAPα活性的分子相互作用的方法，所述方法包括将所述物质与所述分子和Ala-Pro-AFC混合，测定所述分子与Ala-Pro-AFC的相互作用，并将所述相互作用与缺乏所述物质时所述分子与Ala-Pro-AFC的相互作用相比较，其中它们之间的差异表示所述物质与所述分子相互作用。

26．含有足以维持FAPα活性的FAPα分子的一部分和非FAPα氨基酸序列的融合蛋白，其中所述融合蛋白是水溶性的。

27．权利要求26的融合蛋白，其中所述的非FAPα氨基酸序列是在CD8蛋白中发现的氨基酸序列。

28．权利要求27的融合蛋白，其中所述的CD8蛋白是鼠源蛋白质。

29．权利要求27的融合蛋白，其中所述的CD8蛋白是人源蛋白质。

30．权利要求27的融合蛋白，含有与FAPα的氨基酸27-760相连的鼠CD8氨基酸1-189。