[发明专利]HIV多包膜蛋白疫苗的重组痘苗载体混合物

权利要求书

1．一种多包膜蛋白疫苗，包括至少约4-10,000种不同的重组病毒，其中每一种病毒包括编码人免疫缺损病毒(HIV)多包膜蛋白不同变异体的env变异体(EV)的核酸，其中：

a)EV核苷酸编码包膜蛋白变异体的变异区和保守区；并且

b)此多包膜蛋白疫苗能够引发哺乳动物对一个HIV株的细胞免疫反应和体液免疫反应中的至少一种。

2．根据权利要求1的多包膜蛋白疫苗，包括约10-100种包含不同HIV包膜蛋白(env)变异体的重组病毒。

3．根据权利要求1的多包膜蛋白疫苗，其中的重组病毒选自痘苗病毒、金丝雀痘病毒、腺病毒和腺病毒伴随病毒(AAV)。

4．根据权利要求1的多包膜蛋白疫苗，其中的包膜蛋白变异体包括gp120和足以使env蛋白寡聚化的gp41的一部分。

5．根据权利要求4的多包膜蛋白疫苗，其中的包膜蛋白变异体核苷酸包括HIV包膜蛋白编码核苷酸的KpnⅠ-BsmⅠ限制性片段。

6．根据权利要求1的多包膜蛋白疫苗，其中的EV核苷酸是从一个限定的地理区域内感染了HIV病毒的病人或从不同进化枝(clades)内感染了HIV病毒的病人中分离得到的。

7．根据权利要求9的多包膜蛋白疫苗，其中的疫苗包括了由重组病毒表达的包膜蛋白变异体。

8．根据权利要求1的多包膜蛋白疫苗，其中的多包膜蛋白疫苗进一步包括了药物上可接受的载体、佐剂和抗病毒化疗化合物中的至少一种。

9．制备多包膜蛋白疫苗的方法，包括将至少4-约10,000种不同重组病毒混合成混合物以获得多包膜蛋白疫苗，其中，

<ⅰ>每一重组病毒包括编码不同的HIV包膜蛋白变异体的env变异体(EV)核苷酸；

<ⅱ>此EV核苷酸编码包膜蛋白变异体的变异区和保守区；

<ⅲ>此多包膜蛋白疫苗能够引发哺乳动物对一个HIV株的细胞免疫反应和体液免疫反应中的至少一种。

10．根据权利要求9的方法，其中约10-100种包括不同HIV包膜蛋白变异体的重组病毒被混合。

11．根据权利要求9的方法，其中的重组病毒选自痘苗病毒、金丝雀痘病毒、腺病毒和腺病毒伴随病毒(AAV)。

12．根据权利要求9的方法，其中的包膜蛋白变异体包括gp120和足以使env蛋白寡聚化的gp41的一部分。

13．根据权利要求12的方法，其中的EV核苷酸包括HIV包膜蛋白编码核苷酸的KpnⅠ-BsmⅠ限制性片段。

14．根据权利要求9的方法，其中的EV核苷酸是从一个限定的地理区域内感染了HIV病毒的病人或从不同进化枝(clades)内感染了HIV病毒的病人中分离出来的。

15．根据权利要求9的方法，其中的疫苗包括了由重组病毒表达的包膜蛋白变异体。

16．根据权利要求9的方法，其中的组合步骤进一步包括添加药物上可接受的载体、佐剂和抗病毒化疗化合物中的至少一种。

17．根据权利要求9的方法制备的多包膜蛋白疫苗。

18．一种引发哺乳动物对人免疫缺损病毒(HIV)的体液或细胞免疫反应或两种反应都产生的方法，包括给动物施用有效量的根据权利要求1-8任一项的多包膜蛋白疫苗。

19．根据权利要求18的方法，其中的重组病毒为痘苗病毒，包括皮下途径施用此多包膜蛋白疫苗。

20．根据权利要求18的方法，进一步包括给哺乳动物施用有效量的根据权利要求1-8中任一项另一种多包膜蛋白疫苗，其中另一种多包膜蛋白疫苗的重组病毒与权利要求18的疫苗的重组病毒不同。

21．根据权利要求18的方法，进一步包括通过施用<ⅰ>有效量的至少一种重组HIV包膜蛋白或<ⅱ>有效量的至少一种可表达重组HIV包膜蛋白的DNA载体，<ⅲ>或前两者都有引发或加强体液或细胞免疫反应或两种反应均引发，其中DNA载体可在重组HIV包膜蛋白施用之前，之后或同时施用。