[发明专利]蛋抗炎成分、分离方法和用途

说明书

                      发明背景

发明领域

本发明一般涉及天然食料中产生的抗炎成分。本发明具体涉及蛋抗炎成分、以大致高度纯化形式生产它的方法和它在治疗炎症中的用法。

《多兰氏医学词典)》中定义的炎症为“组织损伤或破坏引起局部保护反应，该反应用来破坏、稀释或隔开所述损伤剂和所述损伤组织。其特征在于微脉管系统穿孔、血液成分渗漏到间质空间以及白细胞迁移到发炎组织中。在宏观水平上，这一般伴随着红斑、肿胀、痛觉过敏(触痛)和疼痛的熟悉的临床症状。

在所述复杂反应期间，局部释放化学介质，诸如组胺、5-羟基色胺、各种趋化组合物、缓激肽、白三烯和前列腺素。吞噬细胞迁移到该区域中，细胞溶酶体膜可能破裂，释放裂解酶。所有这些事件都可能引起所述炎症反应。

患有类风湿性关节炎病人的炎症涉及抗原与抗体补体的结合引起局部释放吸引白细胞的趋化和化学激活组合物。白细胞吞噬抗原-抗体与补体的复合体，也释放它们的溶酶体中含有许多酶。这些溶酶体酶然后引起软骨和其它组织的损伤，这加剧了炎症的程度。也可能涉及细胞介导的免疫反应。在该过程中，也释放前列腺素，它是细胞功能的关键胞内调节剂。

局部过敏坏死反应为抗原与该抗原的抗体复合的皮下部位形成免疫复合物引起的炎症反应。嗜中性白细胞特征性地粘附到皮下注射部位处形成的免疫球蛋白复合物的Fc部分，在此部位它们释放消化酶，引起可见的急性炎症。因此，该反应主要是嗜中性白细胞介导的，影响该反应发展的药剂通过对这些细胞的作用介导该反应。

药剂有几种可能的途径干扰嗜中性白细胞从所述血管迁移到炎症部位。一个可能的途径是抑制贴壁，即炎性细胞的可逆地附着或“粘附”到所述血管壁的内皮细胞衬里上。这种附着受粘附和整联蛋白分子的质量和数量的精确调节，这些分子用作白细胞的“velcro”和血管的衬里。在正常状态下，大约50％的嗜中性白细胞可逆地附着，但在急性炎症反应期间，附着变得强得多，为嗜中性白细胞迁移过程中的关键步骤。尽管前列腺素不可能参与趋化反应，但花生四烯酸的另一种代谢产物白三烯是非常有效的趋化物质。

所述炎症反应为特征为上述炎症的任何反应。医学领域的技术人员熟知所述炎症反应引起多种身体不适(即疼痛和功能丧失)，最终涉及不同疾病和损伤。因此，通常的医学实践是给与减轻所述炎症反应的身体不适的药剂。具有这些性质的药剂分类为抗炎的。抗炎药物用来治疗多种疾病，同样的药物通常用来治疗不同疾病。用抗炎药物的治疗不是治疗所述疾病，大多数通常用于治疗症状(即炎症)。

抗炎、镇痛和退热药是不同类的化合物，通常是化学上无关的，然后它们共有某些治疗作用和副作用。皮质类固醇代表最广泛使用的一类治疗炎症的化合物。蛋白水解酶代表另一类被认为具有抗炎作用的化合物。直接或间接引起肾上腺皮质产生和分泌类固醇的激素代表另一类抗炎化合物。

不幸的是，所述天然和合成皮质类固醇制剂引起多种严重的副作用，包括升高血压、盐和水潴留、肾损害和提高钾和钙的排泄。此外，皮质类固醇可以掩盖感染的症状并增加传染性微生物的播散。这些激素被认为在孕妇中使用是不安全的，长期的皮质类固醇治疗已经与胃机能亢进和/或消化性溃疡相关联。用皮质类固醇治疗亦会加重糖尿病，需要更高剂量的胰岛素，并且可能产生精神障碍。间接增加内源皮质类固醇产生的激素抗炎药具有引起不利副作用的同样潜力。

已经描述了多种非类固醇抗炎药(NSAID’s)。其中，最广泛使用的是水杨酸盐。乙酰水杨酸或阿斯匹林是开处方最多的镇痛-退热和抗炎药。在Physician’s Desk Reference中列出了类固醇和非类固醇抗炎药的实例。

所述NSAID’s是合成生化化合物，它在高剂量下由于多种不良副作用而有毒。例如，水杨酸盐引起严重酸碱平衡失调，特征为该类化合物中毒。水杨酸盐直接和间接刺激呼吸。毒性剂量的水杨酸盐引起中枢呼吸麻痹以及在血管舒缩抑制后的循环性虚脱。食入水杨酸盐可能导致上腹部痛苦、恶心和呕吐。水杨酸盐诱导的胃出血是众所周知的。水杨酸盐可以产生肝损伤并延长凝血时间。因此，在患有严重肝损害、血凝血酶原过少、维生素K缺乏或血友病的病人中应该避免阿斯匹林，因为水杨酸盐抑制血小板止血可能导致出血。水杨酸盐中毒是常见的，每年在美国有超过10,000个严重水杨酸盐中毒的病例，其中一些是致命的，许多发生在儿童中。参见Goodman和Gilman的ThePharmacological Basis of Therapeutics，第7版，1985。