[发明专利]结合人TNFα的人抗体

权利要求书

1．分离的人抗体或其抗原结合部分，同以不高于12×10^-8M的K_d和不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数(均由表面等离子体激元共振测定)与人TNFα解离、并在一标准体外L929检测中以不高于1×10^-7M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

2权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它以不高于5×10^-4s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离。

3．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它以不高于1×10^-4s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离。

4．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于1×10^-8M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

5．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于1×10^-9M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

6．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于5×10^-10M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

7．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它是重组抗体或其抗原结合部分。

8．权利要求1的分离人抗体或其抗原结合部分，它抑制人TNFα诱导的ELAM-1在人脐静脉内皮细胞上的表达。

9．具有以下特征的分离人抗体或其抗原结合部分：

a)以不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数(由表面等离子体激元共振测定)与人TNFα解离

b)具有轻链CDR3域，该域包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，或通过于位置1、4、5、7或8的单丙氨酸置换或通过于位置1、3、4、6、7、8和/或9的1至5个保守氨基酸置换从SEQ ID NO:3修饰的氨基酸序列。

c)具有重链CDR3域，该域包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，或通过于位置2、3、4、5、6、8、9、10或11的单丙氨酸置换或通过于位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12的1至5个保守氨基酸置换从SEQ ID NO:4修饰的氨基酸序列。

10．权利要求9的分离人抗体或其抗原结合部分，它以不高于5×10^-4s^-1的k_off速率常数与人TNFα解离。

11．权利要求9的分离人抗体或其抗原结合部分，它以不高于1×10^-4s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离。

12．分离人抗体或其抗原结合部分，其轻链可变区(LCVR)具有包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列、或通过于位置1、4、5、7或8的单丙氨酸置换从SEQ ID NO:3修饰的氨基酸序列的CDR3域，其重链可变区(HCVR)具有包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列、或通过于位置2、3、4、5、6、8、9、10或11的单丙氨酸置换从SEQ ID NO:4修饰的氨基酸序列的CDR3域。

13．权利要求12的分离人抗体或其抗原结合部分，其中该LCVR另外具有包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR2域，并且该HCVR还具有包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR2域。

14．权利要求13的分离人抗体或其抗原结合部分，其中该LCVR另外具有包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR1域，并且该HCVR具有包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR1域。