[发明专利]抗病原肽及包含该肽的组合物

权利要求书

1．一种具有选择性溶细胞活性的肽，其特征在于：

(a)它对病原细胞具有溶细胞活性，病原细胞是非天然地出现于机体中的细胞，包括病原微生物和恶性细胞；并且，

(b)它是非溶血性的，即它对红细胞没有溶血作用或它仅在比其在病原细胞上表现所说溶细胞活性明显高的浓度时，才对红细胞表现溶细胞活性。

2．根据权利要求1的非溶血型溶细胞肽，它具有下列特征：

(a)它衍生自如下非选择性溶细胞天然肽

(aa)包含L-氨基酸残基和D-氨基酸残基二者的肽，或

(bb)含有L-氨基酸残基和D-氨基酸残基中的一种或两者的肽，并且含有一个α-螺旋中断组分；

(b)该肽具有大于“+1”的净电荷；并且

(c)该肽为两亲性。

3．根据权利要求2的肽，它具有下列特征中的任一种

(ⅰ)无α-螺旋结构，

(ⅱ)含有一个非末端α-螺旋结构，其长度不足以横跨细胞膜的宽度，或

(ⅲ)含有一个末端α-螺旋结构，其长度小于(ⅱ)中定义的α-螺旋结构长度的一半。

4．根据权利1-3任一项中的肽，它具有对病原细胞的选择性溶细胞活性，其选择性表现在肽以远低于其诱导正常的、非病原细胞裂解的浓度诱导病原细胞裂解。

5．根据权利要求1-4任一项中的肽，它具有对细菌、病毒、真菌、原生动物和支原体的病原细胞的溶细胞活性。

6．根据权利要求5的肽，对细菌有溶细胞活性。

7．根据权利要求1-6任一项中的肽，它同时含有D-和L-氨基酸残基，其序列使得仅含L或仅含D氨基酸残基并与所说肽具有相同氨基酸序列的均一型肽具有α-螺旋构型，并对多种细胞显示广谱的溶细胞活性。

8．根据权利要求1-7任一项中的肽，它是衍生于pardaxin或其片段的非对映体以及前面二者的环形衍生物。

9．根据权利要求8的肽，其中净正电荷大于“+1”是由于其天然的氨基酸组成，或通过游离羧基的中和或加入带正电荷的氨基酸残基和/或带正电荷的化学基团来获得。

10．根据权利要求9的肽，它选自pardaxin或其片段的非对映体，其中Lys残基已被加入到N末端和/或氨基乙基氨基基团已被加入到C末端。