[发明专利]5-(2-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮(=ZIPRASIDONE)的甲磺酸盐二水合物,它的制备及其作为多巴胺D2拮抗剂的用途

说明书

发明背景

本发明涉及5-(2-(4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1，3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮的甲磺酸盐二水合物(此后为“ziprasidone甲磺酸盐二水合物”)、含一种或两种ziprasidone甲磺酸盐二水合物的药物组合物以及用ziprasidone甲磺酸盐二水合物治疗精神病的方法。ziprasidone是一种重要的抗精神病药物，因此可有效治疗包括精神分裂症、焦虑和偏头痛在内的多种功能障碍性疾病。美国专利5,312,925公开了盐酸ziprasidone一水合物并声称该盐酸ziprasidone一水合物是极其吸湿稳定的，这样缓解了在制备胶囊和片剂时出现的活性组分重量改变的潜在问题。美国专利5,312,925全文在此引入作为参考。然而，盐酸ziprasidone一水合物水溶性较低并因此更适宜于胶囊和片剂剂型而不是注射剂型。

ziprasidone甲磺酸盐二水合物还具有吸湿稳定性。与盐酸一水合物相比，ziprasidone甲磺酸盐二水合物具有的另一优点是其显著增加的水溶性，该优越性使甲磺酸盐二水合物比其盐酸一水合物更适宜于注射剂型。

发明概述

本发明涉及5-(2-(4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪)乙基)-6-氯-1，3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮的甲磺酸盐二水合物。

本发明还涉及一种用于治疗精神障碍性疾病(例如精神分裂症、焦虑和偏头痛)的药物组合物，此组合物包含一定量的可有效治疗上述精神障碍性疾病症的5-(2-(4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪)乙基)-6-氯-1，3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮甲磺酸盐二水合物和药物可接受载体。

本发明还涉及一种治疗包括人体在内的哺乳动物精神障碍性疾病(例如精神分裂症、焦虑和偏头痛)的方法，该方法包括：将一定量的5-(2-(4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪)乙基)-6-氯-1，3-二氢-2(1H)-吲哚-2-酮甲磺酸盐二水合物施用于哺乳动物以治疗上述精神障碍性疾病。

附图描述

附图1.以强度(Cps)相对于衍射角(2-θ°(theta degrees))表示的ziprasidone甲磺酸盐二水合物(片型晶体)X-射线衍射光谱。

附图2.以强度(Cps)相对于衍射角(2-θ°)表示的ziprasidone甲磺酸盐二水合物(针型晶体)X-射线衍射光谱。

附图3.以强度(Cps)相对于衍射角(2-θ°)表示的无水ziprasidone甲磺酸盐(片型晶体)X-射线衍射光谱。

附图4.表示ziprasidone甲磺酸盐二水合物(片型晶体)的显微照相。

附图5.表示ziprasidone甲磺酸盐二水合物(针型晶体)的显微照相。

附图6.表示无水ziprasidone甲磺酸盐(片型晶体)的显微照相。

下表1-3通过衍射角(2-θ°)、d-间距、最大强度(max.int.)和相对强度(rel.int.)确定了选自附图1-3的峰。

           表1ziprasidone甲磺酸盐二水合物(片晶)