[发明专利]治疗病变组织的靶向磁滞高温疗法

说明书

本发明涉及一种应用靶向磁滞疗法治疗患者的方法。具体地说，本发明涉及一种应用定位磁滞热损失技术治疗患者的方法。

例如恶性肿瘤等的人体疾病通常由手术切除、化疗、放疗或这些方法联合治疗。每一种方法都有其局限性从而影响着临床应用。手术切除在病变呈大范围扩散或在不能手术的位置时是不适合的。化疗药物通常是非特异性的，因而导致正常细胞与病变细胞的同时死亡。与化疗一样，放疗也是非特异性的从而导致正常组织暴露于电离辐射而死亡。更进一步，一些疾病诸如肿瘤等对电离辐射相对地会有抵抗能力。这在肿瘤肿块核心尤其是个问题。

高温疗法已经被提出作为一种癌症治疗方法。有大量的公开证据证实高温疗法对于治疗类似癌样生长的病变有效。高温疗法的治疗学优点通过两个主要机制起作用：(1)由升温超过42℃产生的对于组织的直接肿瘤杀伤作用而导致癌细胞的不可逆损伤；和(2)高温疗法被认为可增敏放射治疗和某些化疗药物对癌细胞的作用。与放疗和化疗相比，高温疗法的无蓄积毒性更说明寻求发展完善的高温治疗体系的必要性。

哺乳动物细胞以一种时间/温度和细胞周期依赖的方式承受高温损伤。这种对热的细胞反应依次被多种细胞内和细胞外的环境因素所调节。影响高温细胞损伤的细胞内因素包括不同种、器官甚至细胞系间的内在差异。细胞外因素包括细胞的氧和营养状况、细胞外介质的pH值、绝对的温度升高和高温的持续时间。

尽管有一些证据表明肿瘤细胞比相应的正常组织细胞对高温的作用更敏感，但这种现象并不普遍，而且最近的一些研究表明组织对于高温损伤的敏感性与细胞的肿瘤-正常状态并没有很大联系。

若干研究证实高温疗法和放疗有协同作用。即使是很小的温度变化也能显著地影响细胞受辐射损伤后的生存前景。

影响高温疗法和放疗协同作用的因素包括高温疗法持续程度、高温疗法和放疗的次序、分次的和总的辐射剂量、细胞外介质的pH值、细胞的氧状态和营养状况以及细胞的组织学类型和恶变状况。

所有肿瘤的无血管部分中心的细胞都是处于酸中毒、缺氧且营养缺乏的状态。所有这些因素看起来都独立地加强高温疗法的作用。由于同样的原因，严重缺氧细胞抗电离辐射的能力约是有氧细胞的三倍。最重要的事实是，虽然这些缺氧细胞可以在受辐射后生存，但高温却能部分地消除这种抗辐射能力，并能增强放疗对酸中毒和缺氧细胞的杀伤力。

目前对患者引入临床高温疗法的可用方法尚有许多问题。正常人体组织和器官是热敏感的，在超过42℃的温度下很多组织将发生不可逆损伤。目前可用的产生临床高温治疗的方法是非特异性的，会将正常组织和肿瘤细胞一样地加热。几乎所有的加热技术都在一个广泛的靶向区域产生热而对病变组织很少有特异性，尽管目前用于超声和电磁生热的聚焦装置正在发展以改善热生成在更精确靶区域的集中。

目前已有一些用于引发临床高温的技术，它们既能局部地选择特定器官的部分区域也能在全身起作用。这些技术的一些将在下面讨论。

全身性高温可被内源性或外源性的热源诱导，但通常在无麻醉时不能耐受42℃以上的高温。局部高温技术包括：器官灌流、各种形式的电磁辐射或超声波。

普通波的电磁或超声加热因很差的组织穿透性和随深度增加的能量迅速衰减而受到限制。

频率从0.3到3MHz的超声波因诸如空气、骨骼等组织界面产生的干扰而受到限制。然而，目前正在发展的改良聚焦装置可能使之成为一种更可接受的深层组织加热方式。

频率在434至2450MHz的微波加热已被应用，尽管通常其组织穿透性很差。相阵列(phase array)装置能使微波能量在深层组织聚焦，但加热效果的变化不定仍是个问题。

频率直到434MHz的射频波已有一些成功的应用。这些加热技术同时包括介电和电感的方式，并甚至能导致相对均匀组织的加热。但是应用感生电流对深层器官加热的聚焦仍是个问题。

这类治疗方法要有效有两个基本要求。首先，需要定位治疗特定靶点位置。其次需要维持高温治疗在对患者的安全操作范围内最大化对病变组织的加热程度。

虽然应用高温疗法治疗体表肿瘤已取得很大成功，却仍然需要一种选择性定向和治疗患者病变组织的方法。穿透深度不足和外部应用的微波和超声波束较差的聚焦能力这两个主要局限严重限制了医生有效地将足够的热负荷输送到深层成熟病灶而不给周围健康组织带来同样不可耐受的损伤。本发明寻求在应用高温疗法时至少改善在热的穿透深度和定位不足方面的问题。本发明的概括

本发明提供了一种改进了的位点特异性治疗患者病变组织的方法，它包括以下步骤：