[发明专利]取代的氮杂螺烷在治疗哮喘中的用途

说明书

本发明涉及治疗哺乳动物，包括人类哮喘的方法，该方法包括给予该患者有效量的取代的氮杂螺烷。

Badger等在美国专利4963557(BadgerⅠ)中公开了式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物：其中：

n为3-7；

m为1或2；

R¹和R²相同或不同并选自氢或直链或支链烷基，前提为当R¹和R²一起时，它们所含有的碳原子的总数为5-10；或R¹和R²一起形成3-7个碳原子的环烷基；

R³和R⁴相同或不同并选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基；或R³和R⁴与氮结合形成具有5-8个原子的杂环基。

BadgerⅠ公开作为一类新的化合物的式Ⅰ化合物，它们可以诱导免疫调节作用，其特征为可以激活抑制细胞活性。BadgerⅠ公开的用式Ⅰ化合物治疗的特殊疾病有：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、急性移植/移植物排斥反应、重症肌无力、进行性系统硬化、多发性骨髓瘤、特应性皮炎、高免疫珠蛋白E、肝炎B型抗原阴性慢性活动性肝炎、Hashimoto氏甲状腺炎、家族性地中海热、Grave氏病、自身免疫性溶血性贫血、原发性胆汁性肝硬变和炎症性肠疾病。

国际申请号PCT/US91/06778(国际公开号WO 92/04899，国际公开日1992年4月2日)公开上述式Ⅰ化合物，用于治疗因葡萄糖水平过高加重或引起的疾病。

国际申请号PCT/US92/01283(国际公开号WO92/14462，国际公开日1992年9月3日(BadgerⅡ))公开上述式Ⅰ化合物用于抑制细胞因子。在Badger H中公开的用式Ⅰ化合物治疗的优选的疾病为：增加骨再吸收(包括骨质疏松和Paget氏病)、内毒素性休克、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)继发的恶病质、AIDS和疟疾。

美国专利5482959号公开上述式Ⅰ化合物，用于延缓HIV感染的个体的AIDS。

国际申请号PCT/USS94/08275(国际公开号WO95/03041，国际公开日1995年2月2日)、国际申请号PCT/US94/08274(国际公开号W095/03049，国际公开日1995年2月2日)和国际申请号PCT/US94/08276(国际公开号WO 95/03042，国际公开日1995年2月2日)公开上述式Ⅰ化合物，用于各种机理的HIV抑制。    

上述参考文献没有一篇公开式Ⅰ化合物用于治疗哮喘。

本发明涉及治疗哺乳动物，包括人类哮喘的方法，该方法包括给予需要此治疗的患者有效量的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物：其中：

n为3-7；

m为1或2；

R¹和R²相同或不同并选自氢或直链或支链烷基，前提为当R¹和R²一起时，它们所含有的碳原子的总数为5-10；或R¹和R²一起形成3-7个碳原子的环烷基；

R³和R⁴相同或不同并选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基；或R³和R⁴与氮原子结合形成具有5-8个原子的杂环基。

本发明的另一方面涉及式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物在生产用于治疗哺乳动物包括人类哮喘的药物中的用途：其中：

n为3-7；

m为1或2；    

R¹和R²相同或不同并选自氢或直链或支链烷基，前提为当R¹和R²一起时，它们所含有的碳原子的总数为5-10；或R¹和R²一起形成具有3-7个碳原子的环烷基；

R³和R⁴相同或不同并选自氢或具有1-3个碳原子的直链烷基；或R³和R⁴与氮原子结合形成具有5-8个原子的杂环基。

美国专利4963557号公开了式Ⅰ化合物和其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物及其制剂的制备方法，在此引入其整个公开的内容作参考。