[发明专利]四氢β咔啉化合物

说明书

本发明涉及有机化学领域。本发明提供对5HT_2B受体具有优越选择性和功效的新的四氢-β-咔啉化合物。

特异性的5-HT受体位点包括5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1D、5-HT_2A、5-HT_2B、5-HT_2C、5-HT₃和5-HT₄位点。这些受体中的每一个都调节一定的生理作用。参见Leonard,B.E.,International ClinicalPsychopharmacology,7:13-21(1992)。特别需要选择性调节某些5-HT受体位点的化合物。本发明提供具有惊人的选择性和功效，特别用于调节5-HT_2B受体的新化合物。

本发明提供具有5-HT_2B受体活性的一组新的化合物。此外，本发明化合物是鉴定5-HT_2B受体作用和开发基于5-HT_2B受体的调节作用治疗剂的有用工具。

本发明提供式1化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R¹为氢或C_1-3烷基；R³为氢或C_1-3烷基；R⁶选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、卤代、卤代(C_1-6)烷基、卤代(C_2-6)链烯基、COR₅、C_1-10链烷酰基、CO₂R_5’、(C_1-6烷基)_m氨基、NO₂、-SR₅和OR₅；R⁷和R⁸独立选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、NO₂、卤代、卤代(C_1-6)烷基、卤代(C_2-6)链烯基、COR₅、C_1-10链烷酰基、C_7-16芳基烷基、CO₂R_5’、(C_1-6烷基)_m氨基、-SR₅和OR₅；n是1,2或3；n’是1,2或3；m是1或2；R₅独立为氢或C_1-4烷基；R₅’为C_1-4烷基；---任选为键。

本文所用术语“治疗”包括预防机体和/或精神的病症，或者减轻或排除已发生的机体和/或精神的病症(一旦确立该病症已经产生)。

本文所用术语“C_1-n烷基”，其中n=2-10，代表含有1个至指定数目的碳原子的支链或直链烷基。常见的C_1-6烷基包括甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、丁基、异-丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等。

本文所用术语“C_2-n链烯基”，其中n=3-10，代表含有2-10个碳原子和至少一个双键的不饱和支链或直链烯基。所述基团可以为支链和直链。这些基团的实例包括1-丙烯基、2-丙烯基(-CH₂-CH=CH₂)、1,3-丁二烯基(-CH=CHCH=CH₂)、1-丁烯基(-CH=CHCH₂CH₃)、己烯基、戊烯基等。

术语“卤化物”、“卤素”和“卤代”包括氟、氯、溴、和碘。优选的卤素为氯。