[发明专利]苯乙醇氨基－1,2,3,4－四氢化萘氧烃基酰胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及新的可用作药物的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物。

更具体地，本发明涉及下列通式所代表的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：(其中A代表低级亚烷基，B代表氨基、二(低级烷基)氨基或环上可以有一个氧原子的3-7员脂环氢基，带星号的碳原子代表具有(R)构型或(S)构型的碳原子或这样的碳原子的混合物，标以(S)的碳原子表示具有(S)构型的碳原子)。这些化合物具有选择性的β₂-肾上腺素能受体刺激作用，而且对心脏的负担(如心搏过速)较低。

背景技术

已经公开了(参考公开的日本专利申请号平6-506676和公开的日本专利申请号平6-506995)取代的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘衍生物，例如下列通式所代表的化合物、其盐酸盐或草酸盐或其单一的旋光异构体：(其中R^a代表氢原子或乙基，而Y代表氢原子或氯原子)

和下式所代表的化合物：(其中标以(R)的碳原子表示(R)构型的碳原子，标以(S)的碳原子表示(S)构型的碳原子)，这些化合物具有肠道选择性的拟交感神经药物和抗尿频药物活性。然而，这些化合物是β₃-肾上腺素能受体刺激剂，具有显著的β₃-肾上腺素能受体刺激作用。

发明的公开

本发明涉及下列通式所代表的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：(其中A代表低级亚烷基，B代表氨基、二(低级烷基)氨基或环上可以有一个氧原子的3-7员脂环氨基，带*的碳原子代表具有(R)构型或(S)构型的碳原子或这样的碳原子的混合物，标以(S)的碳原子表示具有(S)构型的碳原子)。

本发明涉及一种含有上述的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

本发明涉及一种含有上述的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分并用于预防预兆性流产和早产的药剂、一种支气管扩张剂和一种用于尿石病中缓解疼痛和促进排石的药剂。

本发明涉及一种预防预兆性流产和早产的方法、一种预防和治疗与支气管狭窄和气道阻塞有关的疾病的方法及尿石病缓解疼痛和促进排石的方法，包括以上述的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐给药。

本发明涉及上述的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐在生产用于预防预兆性流产和早产、预防和治疗与支气管狭窄和气道阻塞有关的疾病及尿石病缓解疼痛和促进排石的药物组合物中的应用。

而且，本发明还涉及上述的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐作为预防预兆性流产和早产的药剂、支气管扩张剂和尿石病缓解疼痛和促进排石的药剂的用途。

实现本发明的最佳方式

为了找到优良的β₂-肾上腺素能受体刺激剂，本发明人进行了深入的研究并发现，某些上述通式(I)所代表的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物具有有力的选择性的β₂-肾上腺素能受体刺激作用，并可显著地用作β₂-肾上腺素能受体刺激剂，从而构成了本发明的基础。

因此，本发明涉及下列通式所代表的苯乙醇氨基-1，2，3，4-四氢化萘氧烃基酰胺衍生物及其药学上可接受的盐：(其中A代表低级亚烷基，B代表氨基、二(低级烷基)氨基或环上可以有氧原子的3-7员脂环氨基，带星号的碳原子代表具有(R)构型或(S)构型的碳原子或这样的碳原子的混合物，标以(S)的碳原子表示具有(S)构型的碳原子)。这些化合物具有β₂-肾上腺素能受体刺激作用，与β₁-肾上腺素能受体刺激作用相比选择性更高，而且对心脏的负担如心搏过速较低。

在上述通式(I)所代表的本发明的化合物中，术语“二(低级烷基)氨基”是指被含有1-6个碳原子的直链或支链烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基)二取代的氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、乙基甲基氨基等。同样，术语“低级亚烷基”是指含有1-3个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基或1，3-亚丙基，而术语“环上可以有一个氧原子的3-7员脂环氨基”是指1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代等。