[发明专利]含鼻内类固醇和抗组胺剂的鼻喷雾剂

说明书

                          技术领域

本发明涉及包括安全有效量的糖皮质类固醇和抗组胺的新颖的鼻喷雾剂组合物。

                          发明背景

过敏性疾病是全世界急性和慢性疾病的主要病因。这些疾病通常以急性或慢性鼻炎形式存在。过敏性鼻炎的症状是鼻、眼和腭部刺激，打喷嚏和过度分泌。这些症状在暴露于过敏源后发作。主要的过敏源通常是草和/或树木花粉，因此，过敏性鼻炎在春季和夏季很为常见。

据信，过敏性鼻炎的症状是这样产生的：组胺对H-1受体的刺激，然后激活副交感神经，导致鼻分泌物和鼻塞的增加。组胺最初从致敏的肥大细胞组织中释放。当空中传播的过敏源与和肥大细胞膜相连的特异性的IgE抗体组合时就导致了过敏。

抗组胺和/或减充血剂是治疗过敏性鼻炎传统的药物。其它的治疗方法包括使用色甘酸钠(cromolyn sodium)、高渗盐溶液或免疫疗法。

Hagen等在美国专利4,767,612揭示了将鼻内皮质类固醇的疗法作为治疗过敏性鼻炎的有效手段；在此并入供参考。但是，由于鼻内皮质类固醇的作用很缓慢(通常在1-3天产生活性)，且偶有“突破性”的症状，故这些化合物的效果是有限的。由于相似的理由，这类产品也会使使用者难以顺从。

虽然过敏性鼻炎领域有许多阐述揭示，但人们仍需要另外一些没有刺激性的粉末或颗粒以及诸如辣椒素刺激性的药物的制剂，所述的制剂能迅速地改善、减轻症状，同时也让使用者易于接受。

本发明者业已发现，通过使鼻皮质类固醇与速效抗组胺组合不仅能延迟作用明显降低的时间，而且所得的本发明组合物也能促进与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状的缓解。另外，将抗组胺与鼻类固醇组合使症状缓解更为改善(如促进鼻和眼睛症状减轻)。此外，鼻内给予抗组胺需要的剂量低于口服给药需要的剂量，从而减少了潜在的令人讨厌的副作用(如瞌睡)。通过解决这类问题，本发明的组合物也有助于改善全体病人的接受性。

因此，本发明的一个目的是提供在治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状中有效的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供用来治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的没有刺激剂的药物组合物。

本发明的再一个目的是提供治疗季节性或四季不断的过敏性鼻炎的安全有效方法。

这些目的和其它目的将从下列阐述中得以显然。

                            发明综述

本发明涉及鼻子给药的药物组合物，包括：

a)安全有效量的糖皮质类固醇，它选自倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、莫米松、布地奈德，其药学上可接受的盐和它们的混合物；

b)安全有效量的速效抗组胺，它选自阿伐斯汀、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、多西拉敏、氯马斯汀、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、羟嗪、美吡拉敏、rocastine、曲吡拉敏、美克洛嗪、曲普利啶、阿扎他定、赛庚啶、苯茚胺，它们的药学上可接受的盐和它们的混合物；和

c)水性的鼻内载体，

其中组合物不含辣椒素，优选的是没有粉末或颗粒。

本发明也涉及治疗与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎症状的方法，包括给予安全有效量的本发明鼻内药物组合物。

“与季节有关或四季不断的过敏性鼻炎的症状”表示眼和腭部刺激、打喷嚏、粘膜分泌过度、鼻子充血和发痒。

本文的“安全有效量”表示有效地减轻和/或治疗症状的量，其中的活性组分对人体没有副作用，相应地具有合理的危险/得益比。

本文使用的“速效”指给药后15-30分钟即发生作用。

组合物的pH优选的是约5-9，最佳为约5.5-7。

除非特别指出，本文的所有百分数和比率是以重量为基。另外，除非特别指出，所有的测量都在25℃下作出。

                            发明详述

本发明的组合物含有如下所述的必不可少的组分及其各种任选的组分。

更具体的是，本发明组合物供鼻内给药，含治疗安全有效量的本文所述药物。它们优选地是等渗水溶液、悬浮液或粘稠的组合物，它们都可被缓冲成选定的pH。                             必不可少的组分

糖皮质激素药