[发明专利](7S,反)－2－(2－嘧啶基)－7－(羟甲基)八氢－2H－吡啶并[1,2－A)吡嗪的制备

权利要求书

1、通过非对映异构体盐的形成分离具式Ⅰ对映体和具式Ⅱ对映体的外消旋体混合物的方法，从而使经过分离的非对映异构体的光学纯度至少达到98.5％，该方法包括：

(a)使外消旋体混合物与甲醇形成溶液；

(b)调节溶液温度在约50-70℃之间；

(c)向溶液中加入约0.5-1.0当量D-(-)或L-(+)酒石酸，此间溶液温度保持在约50-70℃之间，使每个对映体都形成酒石酸盐；和

(d)从溶液中分离每一个生成的非对映异构的酒石酸盐。

2、权利要求1中所述的方法，其中步骤(b)和(c)中的温度为约50-60℃。

3、权利要求1中所述的方法，其中步骤(b)和(c)中的温度为约50-55℃。

4、权利要求1中所述的方法，其中步骤(c)中加入的D-(-)或L-(+)酒石酸约为0.75当量的D-(-)或L-(+)酒石酸。

5、权利要求1中所述的方法进一步包括：在所述的分离步骤之后，将至少一种所述的酒石酸盐转化为它们的游离碱。

6、权利要求1中所述的方法，其中是使所述的外消旋体混合物与D-(-)酒石酸进行反应。

7、权利要求6中所述的方法，其中所述的分离步骤包括从可溶性的酒石酸盐中分离不溶性的酒石酸盐。

8、权利要求7中所述的方法，其中所述的不溶性的酒石酸盐为式Ⅰ对映体的盐。

9、权利要求1中所述的方法，其中是使所述的外消旋体混合物与L-(+)酒石酸进行反应。

10、权利要求8中所述的方法，其中所述的分离步骤包括从可溶性的酒石酸盐中分离不溶性的酒石酸盐。

11、权利要求10中所述的方法，其中所述的不溶性酒石酸盐为式Ⅱ对映体的盐。

12、权利要求1中所述的方法，其中所述的反应步骤包括使外消旋体混合物与D-(-)酒石酸进行反应，在溶液中形成沉淀，所述的沉淀为式Ⅰ对映体的酒石酸盐；

所述的分离步骤包括从溶液中分离出沉淀；以及

进一步包括将式Ⅰ非对映异构体的酒石酸盐转化为其游离碱。

13、权利要求1中所述的方法，其中所述的反应步骤包括使外消旋体混合物与L-(+)酒石酸进行反应，在溶液中形成沉淀，该溶液包括溶于其中的式Ⅰ对映体的酒石酸盐；

所述的分离步骤包括从溶液中分离出沉淀并蒸除溶液，留下式Ⅰ对映体的盐；并且

进一步包括将式Ⅰ对映体的酒石酸盐转化为其游离碱。