[发明专利]新型放射性药物组合物和基体及其应用

说明书

发明领域

本发明涉及新型放射性药物组合物和基体及其应用。更具体而言，本发明涉及用于放射治疗的新型放射性药物组合物和基体。

发明背景

有预测称1/3的美国人有可能患上癌症。在该国家癌症的致死率排在心血管疾病之后位居第二。20％以上的美国人死于癌症。并且随人口年龄和心血管疾病死亡率下降，这一数字正逐年提高。1992年美国恶性肿瘤致死人数为526,000。在美国乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤(并被认为是不可预防的)。而男人中前列腺癌则是最常见的恶性肿瘤。

1995年仅美国就新诊断出230,000人患有前列腺癌，并有44,000多人死于前列腺癌。在50岁之前患这种病的人很少，其发病率随年龄的增加而增大。前列腺癌的发病率在世界各地存在差异。例如，美国每年每100,000人中有14人死于前列腺癌，瑞典为22人，而日本为2人。但在美国的日本移民中，前列腺癌的发病率与该国家其它人种类似。这说明环境因素是造成人种差异的主要原因。

尽管有这些统计数据，对前列腺癌的对症治疗尚存在争论。治疗方法包括放射疗法，如外部射线放射疗法，和前列腺切除术。在这些方法中，为克服前列腺切除术常带有的副作用如阳痿和偶发的小便失禁，放射疗法被发展起来。但是放射疗法、特别是外部射线放射疗法，也会产生不良的副作用。具体而言，经过整个外部射线放射疗法疗程后，常产生慢性并发症，包括阳痿、慢性直肠炎和直肠狭窄、瘘或出血。此外，现在尚不清楚外部射线放射法是否可彻底杀灭前列腺癌，因为对很多肿癌发展已减慢或停止的患者进行重新活组织检查发现有顽固性肿瘤。对于这些顽固性肿瘤的生物潜能尚不清楚。而且一旦进行了外部射线放射疗法后，通常在随后的治疗中将不能采用包括手术在内的其它治疗方法。

除外部射线放射疗法外，另一种放射疗法为短距离放射疗法。通常短距离放射疗法是指辐射源靠近身体中被治疗区域的放射疗法。典型的短距离放射疗法包括将常称为“种子”的辐射源直接植入到肿瘤中。这些种子可包含放射性同位素和放射性标记的化合物。短距离放射疗法提出了一种很吸引人的概念，即将高剂量的放射传输到指定区域而在相邻正常组织中含量相对很少。短距离放射疗法是前列腺癌放射疗法中最为古老的一种。早在1911年第一篇有关前列腺癌短距离放射疗法的报道即被发表，O.Pasteau等人，Rev,Malad.Nutr.，第363-367页(1911)，其中通过导管将镭插到前列腺尿道中。在过去的10年中，由于包括革命性的后装源技术、通过计算机辅助剂量分析的治疗方案、和现代照影物理疗法、以及对辐射生物学中辐射的不同剂量率的深入了解在内的技术的进步，对短距离放射疗法的改进取得了进展。其结果是，除前列腺癌以外，短距离放射疗法还成功的用于其它多种癌症的治疗，其中包括子宫颈、乳腺、子宫内膜、头和颈上的肿瘤。

前列腺位于膀胱、尿道和直肠关键结构的附近，因此很适于采用由植入辐射性种子产生受控辐射剂量的情况。与常规外部射线放射疗法相比，短距离放射疗法可使前列腺受到更多的辐射，而周围正常组织所遭受辐射剂量则较少。从理论上说前列腺内更高的辐射剂量可导致更为有效的肿瘤治疗效果和更少的并发症。但由于所报道的结果混乱并且由于可采用其它治疗方法，短距离放射疗法在前列腺癌上的应用还存在争论。

短距离放射治疗中的植入方法可包括临时性植入，其中将辐射源放入患者体内一定时间然后再取出，以及永久性植入，其中辐射源被永久性地植入患者体内并在一定时间内衰变而成为无效的状态。在短距离放射疗法中所采用的放射性同位素包括碘125(¹²⁵I)、金198(¹⁹⁸Au)、钯103(¹⁰³Pd)、镱169(¹⁹⁶Yb)和铱192(¹⁹²Ir)。