[发明专利]用于治疗牛皮癣的抗惊厥药衍生物

说明书

发明背景

通式Ⅰ的化合物：

结构上是新型抗颠痫化合物，该化合物在动物实验中是高效抗惊厥药(Maryanoff,B.E.,Nortey,S.O.,Gardocki,J.F.,Shank,R.P．和Dodgson,S.P.《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)30,880-887,1987；Maryanoff,B.E.,Costanzo,M.J.,Shank,R.P.,Schupsky,J.J.,Ortegon,M.E.，和Vaught J.L.《生物有机和药物通讯》(Bioorganic＆Medicinal Chemistry Letters)3,2653-2656,1993,McComsey,D.F.和Maryanoff,B.E.,《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1995)。美国专利No.4,513,006包括了这些化合物。在人癫痫临床试验中已经证明：这些化合物之一、即称作托吡酯的2,3:4,5-双-O-(1一甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯作为辅助治疗或者单独治疗的药物可有效地治疗简单和复杂的局部发作以及继发性全身发作(E.FAUGHT,B.J.WILDER，R.E.RAMSEY,R.A.REIFE,L.D.KRAMER,G.W.PLEDGER,R.M.KARIM等《癫痫》(Epilepsia)36(S4)33,1995；S.K.SACHDEO,R.C.SACHDEO,R.A.REIFE,P.LIM并口G.PLEDGER,《癫痫》(Epilepsia)36(S4)33,1995)，并且在英国、芬兰、美国和瑞典普遍将销售的该药物用于治疗伴有或者不伴有继发性全身发作的简单和复杂的癫痫局部发作，而且目前在全世界许多国家有许多申请待正式批准。

最初发现通式Ⅰ的化合物在小鼠的传统最大电休克发作(MES)实验测试中具备抗癫痫活性(SHANK,R.P.,GARDOCKI,J.F.,VAUGHT,J.L.,DAVIS,C.B.,SCHUPSKY,J.J.,RAFFA,R.B.,DODGSON,S.J.,NORTEY,S.O.,和MARYANOFF,B.E.,《癫痫》(Epilepsia)35 450-460,1994)。随后的研究揭示了通式Ⅰ的化合物在大鼠的MES实验测试中也非常有效。新近发现在癫痫的几种啮齿动物模型中托吡酯可有效地阻断癫痫发作(J.NAKAMURA,S.TAMURA,T.KANDA,A.ISHII,K.ISHIHARA,T.SERIKAWA,J.YAMADA,和M.SASA,《欧洲药理学杂志》(Eur.J.Pharmacol.)254 83-89,1994)，并且在诱发癫痫的动物模型中也发现托吡酯可有效地的阻断癫痫发作(A.WAUQUIER和S.ZHOU,《癫痫研究》(Epilepsy Res.)24,73-77,1996)。

最近对托吡酯的临床前期研究已经预先揭示了该药未被发现的药理特性，这些药理特性提示托吡酯对治疗某些其它病症有效。这些病症之一就是牛皮癣。发明的描述

因而，已发现下列通式Ⅰ的化合物可用于治疗牛皮癣：

其中X为O或者CH₂，且R₁、R₂、R₃、R₄和R₅如下文所定义。优选实施方案的详细描述

本发明的氨基磺酸酯的通式如下：

其中

X为CH₂或者氧；

R₁为氢或烷基；且

R₂、R₃、R₄和R₅独立的为氢或者低级烷基，当X为氧时，R₂与R₃和/或R₄与R₅可以同时为一种如下列通式(Ⅱ)的亚甲二氧基基团：

其中

R₆和R₇相同或者不同，并且是氢、低级烷基或者烷基且连接到一起而形成环戊基或环己基环。