[发明专利]一种抗病毒和抗肿瘤药－白细胞介素－8

说明书

发明背景

a)发明领域

本发明涉及白细胞介素-8(IL-8)的抗病毒和抗肿瘤活性及其在人和动物病毒引起的病毒感染和致肿瘤病毒引起的癌症治疗中的应用。

b)现有技术描述

一些使人类遭受痛苦的严重感染性疾病由某些致命的病毒引起，其中有鼠疫、天花、脊髓灰质炎、肝炎、黄热病、免疫缺陷和各种脑炎。有一些疾病例如流感、麻疹、流行性腮腺炎、水痘和呼吸道-胃肠道功能紊乱以其高度传染性和急性不适症状著称。还有一些例如风疹和巨细胞病毒会导致先天异常。最后还有一些病毒，称为致肿瘤病毒，能引起人和动物肿瘤和癌症。

这些病毒中，疱疹病毒科家族最为引人注目。疱疹病毒在自然界中具高度传播性并对人具高度病原性。例如，Epstein-Barr病毒(EBV)被认为导致少年儿童或青春期或青年人传染性单核细胞增多症。急性传染性单核细胞增多症的标志为咽喉肿痛、发烧、头疼、淋巴结病、扁桃体肿大和非典型性外周血淋巴细胞的分离。其它表现常包括轻度肝炎、脾肿大和脑炎。EBV也通常与两种形式的癌症相关：伯基特淋巴瘤(BL)和鼻咽癌(NPC)。赤道非洲区，BL是最常见的儿童恶性肿瘤，约占儿童癌症的80％。NPC在中国南部25到55岁的人中是最常见的癌症之一，而北美高加索人中发病率却很一般。象巨细胞病毒一样，EBV也与移植后淋巴组织增生疾病有关，这种疾病是在固体器官或骨髓移植后潜在致命的慢性免疫抑制综合症。

另一种疱疹病毒称为I型单纯疱疹病毒(HSV-1)，可能是龈口炎的病原体。感染表现为发烧、咽喉肿痛和口腔溃疡性泡状损伤。HSV引起的最严重的临床疾病是原发性生殖器疱疹病毒感染。HSV-1能引起生殖器疱疹病毒感染，HSV-2是与这种病毒有关的主要病毒。HSV感染伴随着使生殖器损伤的水泡、脓疱、和溃疡。也可能发生尿潴留综合症。超过80％的人为HSV-1和HSV-2血清阳性，研究显示复发或病毒再活化的几率高达60％。其它疾病也与HSV有关，包括皮肤和眼睛感染，例如脉络膜视网膜炎或角结膜炎。美国每年诊断眼部HSV感染的病历约300000件。

人疱疹病毒6(HHV-6)对免疫系统细胞有显著嗜性，因此HHV-6感染可能导致免疫反应改变。现已清楚HHV-6是儿童原发性疹病感染的起因。最近研究表明，移植前血清阳性的器官移植受体病毒活化的优势比例提供了免疫抑制之后激发病毒再活化的血清学证据。嗜异性阴性单核细胞增多症样疾病和非A非B型肝炎也与活化HHV-6感染有关。HHV-6常在人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染病人中分离出。HIV和HHV-6能够保留在同一个靶细胞中的事实得出这样的推论，既HHV-6感染可能是HIV血清阳性病人过度到AIDS综合症的辅助因素。最近研究也表明，人疱疹病毒与HIV疾病密切相关。事实上，卡波西肉瘤(KS)，一种多发于HIV感染人群的肿瘤，发现具有传染原性。这种病毒被命名为KS相关疱疹病毒，它的正式分类类似HHV-8。

在所有感染性疾病中，治疗效能常依赖于宿主的免疫反映。对于疱疹病毒尤其如此，事实上，所有疱疹病毒的潜伏感染能力导致免疫妥协病人再活化感染的极高发生率。对肾移植受体，40％到70％的潜伏HSV感染会重新激活，80％到100％的CMV感染重新激活。HIV阳性病人(AIDS)也观察到有这种病毒的再活化现象。

今天，用于病毒感染的治疗药物相对有限。例如，用于治疗疱疹病毒感染主要有四种化合物：碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦和更昔洛韦。它们的效能有限并会产生一些副作用。曾报道碘苷用于治疗眼HSV感染的病人35％有过敏反应。阿糖腺苷最常见的副作用是胃肠道功能紊乱(15％的病人)。阿昔洛韦的主要副作用是肾功能的改变，由于阿昔洛韦是一种核苷类似物，故能插入病毒和宿主细胞的DNA，从而影响宿主细胞的正常分裂。更昔洛韦最重要的副作用是约40％的AIDS病人发生中性粒细胞减少症和血小板减少症。

因此，迫切需要研究治疗病毒感染的有效治疗方法。