[发明专利]减少或消除术后粘着形成的方法和组合物

说明书

本发明涉及发现使用可生物降解的聚合物组合物可以防止或减少术后两位置之间的粘连，并由此有效减少和在某些情况下确实防止术后恢复开始阶段经常发生的手术后粘着。

发明背景

术后恢复或炎性疾病的主要临床问题是在手术或发病后愈合过程的开始阶段发生粘着。粘着是一种形成异常组织连接的病症。形成的这些连接可以损害身体功能、产生不育症、阻塞肠和其它胃肠道部分(肠阻塞)以及产生全身不舒适，如骨盆痛。这种病症可以具有生命危险。粘着的最常见形式发生在外伤手术后，虽然粘着可以发生在其它病变或事件中，如骨盆炎症、机械损伤、放射治疗和外来物质的存在。

为防止术后粘着人们已作过各种尝试。例如，使用腹腔灌洗、肝素化的溶液、前凝血质、改进手术技术，如使用显微镜或腹腔镜手术技术、取消手术手套的滑石粉、使用较小的缝线和使用旨在使绒膜表面对合最小化的物理屏障(膜、凝胶或溶液)，已经全部作过尝试。但遗憾的是用这些方法所见成效很有限。为限制组织对合而设计的各种形式的屏障物质，如膜和粘性腹膜内溶液，也仅偶尔有过有限的成功。其中最好的屏障物质包括纤维素类屏障、聚四氟乙烯物质和葡萄聚糖溶液。而且，据证明许多基于聚乳酸、聚乙醇酸和两种的共聚物的膜是不成功的。事实上，大部分屏障物质是失败的，因为这些物质可以诱导不幸的生物效应，如异物反应。

在授予胡贝尔(Hubbell)等的US专利5,410,016中涉及了作为粘着屏障使用的光聚合可生物降解性凝胶，用它作为控制释放体系用于药物，以提供对组织表面的临时保护，并且用于使组织粘着或封闭在一起。胡贝尔等发现了各末端包含光聚合基团的水溶性大分子单体，在光聚合步骤之前将它们给药或放在组织上。给药之后，大分子单体原位光聚合，在组织上产生交联的聚合物。胡贝尔等人的方法缺点为它是一个累赘的系统，需要附加的设备和专门技术，增加了处理的费用。此外，该方法的缺点是患者在手术期间或手术之后必须接受能量辐射以聚合大分子单体，可能危害到无菌性并且使手术过程复杂化和延长。说到聚合大分子单体使用的系统的性质，胡贝尔系统产生高交联点密度的聚合物，其结构多少有些薄弱。与胡贝尔的聚合物相反，本发明是使用了用于患者之前聚合的聚合物(“预聚合的”)。

理想地，防止粘着的物理屏障应当是完全可吸收的和不反应的。另外，它应当在留在体内的位置中，具有最小的缝合或连合。

发明目的

本发明的目的是提供可以用于基本上防止组织与组织粘着、以及组织和植入物及器件之间粘着的聚合物屏障。

本发明另外的目的是提供膜状、其它固体结构如棒状、圆柱状、多孔结构如泡沫、分散液、粘性溶液、液体聚合物、喷剂或凝胶形式的聚合物物质，该物质可容易给药并且在术后具有均匀的结果。

本发明的另一个目的是提供可以用于基本上防止粘着和可以有效投递生物活性剂的聚合物物质。

本发明还有一个目的是提供可以以具有可接受强度的各种制剂生产的可生物吸收的聚合物物质，它对患者组织是非反应性的并且是可生物吸收的。

本发明还有一个目的是提供可以以各种形式使用，如膜、诸如棒和圆柱的其它结构、泡沫、凝胶、分散液、液体聚合物、喷剂或粘性溶液形式的聚合物屏障，以提供给药和使用的柔韧性。

本发明的这些和/或其它目的可以从以下关于本发明的详细描述中很容易地达到。发明概述

本发明涉及使用基本上整体和相对快可生物吸收的聚合物物质来消除或减少术后组织粘着的方法。本发明聚合物中产生有利效果的这些特征的结合导致了基本上减少甚至消除术后粘着。再者，本发明的方法操作简单经济，不需要附加或昂贵的设备。与现有技术的方法不同，本发明在无菌条件下使用，不作保持无菌的额外工作，也不必要求照射患者。此外，本发明中使用的某些聚合物(如膜或聚合物的相对预成型结构)表现出足够的强度和柔韧性，能够顺应需要被保护的位置，并且缝合后聚合物结构保留在手术时的位置。