[发明专利]含有六亚甲基四胺或其衍生物的隔离霜无效
申请号: | 97196290.1 | 申请日: | 1997-05-16 |
公开(公告)号: | CN1225006A | 公开(公告)日: | 1999-08-04 |
发明(设计)人: | J·詹纳;C·N·史密斯;R·P·奇尔科特;C·D·林塞 | 申请(专利权)人: | 大不列颠及北爱尔兰联合王国国防大臣 |
主分类号: | A61K7/40 | 分类号: | A61K7/40;A61K7/48 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 孟八一,罗才希 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 甲基 衍生物 隔离 | ||
本发明涉及护肤剂,具体涉及能防止有毒化学品在皮肤中渗透的外部用组合物,例如隔离霜。
人们在许多场合会接触到具有一定毒性,并会渗入皮肤的化学品或化学试剂。时常需要或要求皮肤尽可能不与这些化学品接触。
例如,许多挥发性农药对其施用者存在潜在危害。这些农药的实例包括挥发性杀虫剂,特别有机含磷杀虫剂,如异丙胺磷或避蚊胺。在其它工业操作中,与化学溶剂如丙酮、氯仿、甲醇、己烷、苯和甲苯接触的工人也需要进行防护。
化学战中会采用能渗入皮肤的高毒性挥发性化学品。其中包括沙林毒气、索曼(甲氟磷酸异己酯)和塔崩(二甲氨基氰磷酸乙酯)以及含硫芥子气和路易斯毒气。
硫芥子气(SM)是用于化学战的糜烂性毒气。它是一种强力烷基化试剂,一般认为由于其能令活细胞成分烷基化而对活体组织有毒(FoxM.和Scott M.Mut.Res(1980)75,131-168)。发现硫芥子气能令DNA、RNA和蛋白质烷基化(Paprimeister B.等人,(1991)《对芥子气的医学防护》(CRC出版社)91-122),而细胞成分的烷基化和糜烂作用之间的因果关系仍有待证实。
虽然认为可通过面罩、炭防护服、手套形式的防护层防护这些化学毒气,但这些手段并非在所有情况下都有效。采用隔离霜能增进防护服中炭层的作用,并且在含化学毒气的环境下,需要用手灵活性地执行任务时,能在短时间内不戴手套。
常规的隔离霜是在皮肤和周围环境之间形成被动隔离层,它能防止化学品向皮肤的常规渗入。膏霜基质由水包油型或油包水型乳化体构成(Barry B.W(1983)Drugs Pharmaceutical Sci 18 296-350)。油包水型乳化体不适用于隔离霜,因为留在皮肤上的油层会令皮肤缺乏触觉。仅用水包油型膏霜时,需要在皮肤上涂敷和存留的涂层厚度要大于0.56毫米才有效。而更现代的基于聚硅氧烷衍生物的膏霜只要涂敷极薄层就能对常规化学品对皮肤的渗透提供有效防护(EP-A-0401840、日本专利申请57-266110)。
在膏霜中加入能与特定的靶化学基团反应的活性化合物,可以使被动隔离霜转变为主动隔离霜,它能令有毒化学品的特定基团在到达皮肤生命层之前就发生多价螯合并失活。
已经对能在硫芥子气与细胞结构接触之前就令其失活的活性分子的用途进行了研究。在PCT GB91/01462和GB90148994.5中已经公开了一系列含硫羟基的化合物用以进入活细胞并对活性化合物如硫芥子气加以防护。
已知增高谷胱甘肽(GSH)和GSH合成酶(Evans等人,CancerRes.472525-2530,Ahmed S.等人,J.Biol.Chem.26215048-15053,以及Ahmed S.等人,J.Cellular Physiol.131,240-246)水平能使细胞培养物对氮芥子气具有抵抗力。在尝试细胞培养物针对硫芥子气进行防护的在先研究中,Gross C.L.和Smith N.J.(Proc.1993 Med.Def.Bioscience Rev.(US Army Medical Research and DevelopmentCommand)1 141-147)发现,用10mM L-氧噻唑烷-4-羧酸酯预处理人体淋巴细胞48小时,然后与10μM硫芥子气接触,经48小时后的存活率比仅经硫芥子气处理的细胞的存活率高20%。其它尝试保护人淋巴细胞培养物的方法(Gross等人,Cell Biology andToxicology(1993)9 259-268),是采用N-乙酰基半胱氨酸(10mM)增进细胞内GSH水平,之后与硫芥子气接触48小时,与对照培养物相比,存活率进增高15-19%。
角质层是皮肤上的死皮层,起到防止化学品渗入的隔离作用(Tregear R.T.(1996)Theoretical Exp.Biol.5,21-22)。角质层由皮肤表皮层活细胞的死“蛋白形骸细胞”构成,周围是产生表皮细胞的独特皮脂混合物(Wertz等人,(1989)“角质层:生物和生化研究”见《透皮药物释放》1-22页,Hadraft J和Guy R A.编)。
已经有人采用六亚甲基四胺用于家兔和人体对致死量光气的防护(Diller W.F.J.Occ.Med(1978)20 189-193)。
本发明涉及具体用于防护硫芥子气的外部用组合物。本发明具体涉及防护硫芥子气的活性隔离霜。
本发明提供了一种外部用组合物,其中包含六亚甲基四胺或其类似物或衍生物。
六亚甲基四胺具有以下结构(Ⅰ):
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