[发明专利]钩果草和(或)HarpagophytumzeyheriDENCE的纯化提取物,其制备方法及用途

说明书

钩果草(Harpagophytum procumbens)的茶和提取物在民间医学中已长期被推荐用于多种症候，例如各种消化不良，风湿性疾病、产科、创伤愈合、动脉钙化、过敏性疾患等。

关于这种植物，其组分及化学结构已有大量报告，而关于其药理学、毒理学的工作却少得多。有一篇文献综述载于杂志Erfahrungsheilkunde2，1995，74-79页。在杂志Planta Medica的1978，34卷，97-108，页A.Erds等报告了用水、甲醇和正丁醇从次生根得到的各种提取物的研究。这个工作支持早先的发现，即这类提取物具有中等效力的、显著的镇痛作用，但低于乙酰水杨酸的作用。此外，该工作还得出以下结论：钩果草甙(Glykosid Harpagosid)可能不是产生镇痛消炎作用的唯一物质。这一点还可由高度纯化的提取物H25C₃的活性来证明，该提取物含有85％的钩果草甙(Harpagosid)，但与所有实验模型中的其它提取物相比，并不显示更佳的效力。

在一篇关于钩果草根提取物适于治疗风湿性疾患的综述中(Wenzel，P.，Wegener，T.，DAZ135，1131-1144)可以看到钩果草提取物具有中等镇痛作用和强消炎作用。对这两种症候而言，其作用机制经实验测定通常认为是抑制了环加氧酶的活力(Simmet等，Thrombosis Res，67，123-134，1992)。

本发明的第一个目的是提供一种纯化的并可能标准化的钩果草提取物，它比高度纯化的钩果草甙可能具有更高的效力。发明的第二个目的是也可使用其它适宜的起始材料。

这两个目的现已惊人地完成，提取物可用以下的方法得到：将水和/或水/醇(C₁-C₃)的稠提取物和/或干提取物溶于正丁醇饱和的水中，用水饱和的正丁醇提取，真空除去正丁醇。正丁醇被尽可能完全地清除。还进一步确定，除了钩果草外，Harpagophytum zeyheri DENCE(以下简称HZD)也能被同样成功地使用。因此，单独或混合使用这两种起始药物必定都是可以的。

至今还不清楚为什么这种提取物比以往已知的并已应用的提取物更为有效。从文献资料看，不能期望一种能得到高度富含钩果草甙的方法会是成功的，因为这种糖甙本身显然并非有效或仅有弱效。一种尚未被证明的可能的解释是：实际上活性要素并不是钩果草甙，而是在高度纯化时至少部分地与之“搭车”的一种或一组物质。另一种可能的解释是存在一种或一种以上起协同作用的相伴物质，这种协同作用本身是能由多种原因引起的。可能有另一种或一种以上也具效力的物质，或者有一种或一种以上能增加钩果草甙在胃肠道中的生物利用度或稳定性的物质。最后，按本发明的方法可能使具有拮抗作用的物质从多组分的混合物中清除了。

这些解释之一得到以下事实的支持：水提取物、水/醇提取物、正丁醇提取物与本发明的提取物的色谱分析结果是明显不同的。本发明提取物中的钩果草甙的含量与纯正丁醇提取物中的含量相近。然而纯正丁醇提取物的效价明显地低于本发明提取物的效价。水或水/醇(C₁-C₃)混合物或许能从植物材料高产额地提取实际上的活性要素、或协同作用要素。而在经提取后，这些物质很容易溶于正丁醇并与钩果草甙富集在一起。

虽然至今尚未确定单独的钩果草甙是否有效，然而它的含量可用作本发明中的制备标准。进一步、尚未完成的工件是企图找出本发明提取物更高的消炎镇痛作用的基础。进而可能阐明这种活性是由第二种或一组物质单独贡献的，抑或与钩果草甙有协同作用。

实际上，用钩果草及HZD二者都能制备出一种纯化的、高效价的而且可标准化的提取物，这已是一个重大进展。

用这些提取物首先可以加工成口服剂型，例如，片剂、胶囊、汁、糖浆或溶液。

因此，本发明不仅是关于这些纯化提取物，而且关于它们的制备方法以及关于提取物在制备药剂之中的用途，所述药剂，用于治疗支气管哮喘、溃疡性结肠炎、局部性回肠炎、风湿类疾患以及因药物、其它物质或疾患引起脂加氧酶水平增高的适应症。

以下例子可更详细地说明本发明的方法：

例1

用磨碾机将200kg干燥的钩果草和/或HZD的次生储藏根(sekundre Speicherwarzeln)粉碎成小于12mm，最好是8～10mm的颗粒。加水2100kg后，将混合物在70～85℃充分渗透16小时。所获提取物在55℃，150mbar低压下达到干物质含量为65-75％。钩果草甙的含量约为1.0-1.5％。