[发明专利]具有抗病毒和杀精子活性的含有壬苯聚醇的脂囊泡

说明书

本发明的背景

本发明涉及构造含有表面活性剂的非-磷脂基脂质体(Novasome^)的方法，所述表面活性剂为乳胶相容的并且在接触时可使有包膜病毒和精子灭活。也公开用于避孕套包衣或用于阴道插入的制剂。壬苯聚醇-9为用于此类制剂和方法的优选的表面活性剂。

致病性病毒侵入人类的主要入口为粘膜和呼吸道。任何传染的第一步是粘附或移生，接着是传染性病原体的侵入和播散。在移生位置灭活潜在的病原体可以预防许多传染病。本发明的目的是使接触时灭活精子和有包膜病毒。

尽管有一些用脂质体作释放系统传递各种物质的试验，但是无成功用脂质体或其它的脂囊泡(lipid vesicles)作接触抗病毒药物或接触杀精子剂(spermacide)的报道。主要的问题为相容性和稳定性问题，特别是由于所使用的环境常常是生长的细菌的完美的“实验室”，所述细菌可以粘附并降解所述制剂。所述制剂必须能够在广泛的生理pH范围和生理温度下发挥作用。pH和温度要求利用了许多磷脂制剂或常规的脂质体，但由于其稳定性问题都不适合。而且，用磷脂或非-磷脂的许多制剂是乳胶不相容的，这是如果将该制剂与避孕套一起使用时的一项要求，或者在释放位置对粘膜产生刺激。这两种性质，即乳胶相容性和无刺激性对于一成功产品而言是很重要的。

近几年，数家公司，主要有IGI,Inc.，通过其前身子公司MicroVesicular Systems,Inc.和Nova Vax,Inc.以及L’Oreal已开发并推广了非-磷脂脂囊泡及其应用。美国专利4911928、美国专利4895452、美国专利5260065和美国专利申请系列号08/482552(在此引入其公开的内容作参考)公开了各种制剂和制备脂囊泡的方法，所述脂囊泡可以利用多种非-磷脂物质。这些专利和该申请以及对所公开的方法和物质的改变已被用于开发从疫苗到皮肤护理品等各种产品。然而，到目前为止没有制备出成功满足乳胶相容且稳定的杀精子或抗病毒产品所需的所有要求的制剂。

因此，本发明的目的是提供接触灭活病毒的灭活病毒脂囊泡。

本发明的另一个目的是提供非刺激性的、稳定的制剂，该制剂可以灭活病毒，特别是皮肤或粘膜上的有包膜病毒。

本发明的另外一个目的是提供通过给予受治疗者灭活病毒的脂囊泡，在感染的受治疗者中预防病毒感染的方法。

本发明的再一个目的是通过使精子与杀精子脂囊泡接触灭活精子的方法。

本发明的这些目的及特征和其它目的及特征可以从优选的实施方案和权利要求书的描述中显而易见。

本发明的概述

本发明的特征为接触灭活精于和有包膜病毒例如HIV的方法，以及具有这些性质的制剂。本发明基于(至少在部分上基于)这样一个发现，即可以制备具有足够部分的携带于脂质双层的抗病毒或杀精子表面活性剂的脂囊泡制剂，以使该制剂在囊泡不破裂的情况下具有活性。该制剂也比其它制剂刺激性小。

用于本发明的制剂含有由非离子两亲物、油、甾醇和具有抗有包膜病毒或杀精子活性的表面活性剂组成的脂囊泡。优选的表面活性剂为nonoxyphenol表面活性剂，最优选壬苯聚醇-9。选择所述非离子两亲物、油和表面活性剂，以使所述表面活性剂至少部分被携带于脂囊泡的外双层中。

优选的非离子两亲物选自脂肪醇的POE醚、脂肪酸的POE酯、甘油一和二月桂酸酯、甘油一和二硬脂酸酯和POE脱水山梨醇脂肪酸醚、最优选甘油一硬脂酸酯。所述油为所述表面活性剂在其中具有低溶解性的油，优选所述表面活性剂在其中不溶的油。如果用壬苯聚醇-9作表面活性剂，那么优选植物油例如大豆油，而不使用矿物油。理论上，如果所述表面活性剂溶于所述油中，那么它不能在脂质双层中，但是如果不溶的话，那么它必定被携带于所述双层表面。

尽管可以使用几乎任何甾醇，但是优选胆甾醇或植物甾醇，例如大豆甾醇。所述囊泡也可以含有电荷产生剂，优选负电荷产生剂，例如油酸。所述囊泡可以用药学上可接受的载体如盐水制备以供释放。所述囊泡可以制成乳油，例如适合阴道插入的乳油，或适合用于避孕套上或与避孕套一起使用的乳油。