[发明专利]抗龋齿口腔用组合物

说明书

发明领域

龋齿是一种当口腔生龋细菌将单糖和复合糖代谢为导致牙釉质溶解的酸而造成龋斑或空腔时发生的多因性疾病。本发明提供一种包含介于口腔用载体内的抗龋剂的口腔组合物。具体地说，本发明公开了在口腔用载体内含有钙、精氨酸和止龋阴离子的组合物。本发明还描述了制备含抗龋剂的口腔组合物的方法。同时也公开了包括将有效治疗量的含钙、精氨酸和止龋阴离子释放到口腔内以减少龋齿的方法。

发明背景

自Miller于1890年首先揭示口腔细菌在碳水化合物发酵过程中所产酸是造成牙齿脱矿质和引起牙齿龋化过程的主要诱因的事实后，已有大量针对延缓和预防牙齿脱矿质作用的研究。Miller.W.D(1890)的“人体口腔微生物”由Karger,Basel再版于1973年，Miller将龋齿的形成描述成一个两步进程。在第一步中，口腔细菌，主要为革兰氏阳性菌，将口腔内存在的发酵性碳水化合物代谢为酸。第二步，口腔细菌所产酸将牙釉质、牙质和/或牙骨质脱矿质，因而造成牙冠或牙根的龋斑或空腔。

Miller所述过程第一步中被口腔细菌代谢的可发酵碳水化合物主要来自食物。葡萄糖是从食物碳水化合物中获得的主要糖。它是蔗糖、麦芽糖、乳糖和淀粉的单糖组分。对口腔细菌纯培养物的研究揭示了发酵过程中革兰氏阳性菌比革兰氏阴性菌更易将葡萄糖发酵。该发酵作用可被人为地分成主产物为乳酸的同型发酵或除乳酸外生成大量包括甲酸、乙酸、丙酸和琥珀酸以及乙醇和二氧化碳在内的产物的异型发酵。Plarr和Foster(1958)，细菌杂志，75:453-459。

研究人员已在减少齿斑微生物产酸的尝试中取得不同程度的成功。如Jenkins G.N.(1978)口腔生理学和生物化学，第4版，牛津，英国，Blackwell,414-500页。这些方法包括试图(ⅰ)减小对饮食来源的可发酵碳水化合物的利用率；(ⅱ)减少齿斑量以及齿斑内产酸菌数目；(ⅲ)用特定细菌进行干扰；(ⅳ)利用细菌糖酵解来干扰齿斑菌从碳水化合物产酸的代谢过程；(ⅴ)中和糖酵解过程中形成的酸；以及(ⅵ)利用齿斑菌来刺激碱的形成，主要来源于脲和精氨酸，以拮抗龋化过程中的特征性产酸作用。Kleinberg等人(1979)的“口腔混合菌的氮代谢”，刊于唾液和牙齿龋化(由Kleinberg等编辑)，第357-377页，Information Retrieval,Washington D.C。然而上述方法在减少龋齿中却有着局限性。

科研人员在通过对抗Miller龋齿形成过程的第二步以减少或预防龋齿中取得很显著的进展，换言之，利用氟化物降低牙釉质溶解性从而减少牙釉质矿物质的溶解。许多研究都提出了已被验证能够抑制齿斑菌所产酸导致的牙釉质溶解的治疗剂，并证明氟化物为最有效的治疗剂。Newburn(1986)氟化物和龋齿，第3版，Springfield,Illinois,CharlesThomas。氟化物被认为能够通过降低溶解速率、增强再矿化以及改变作为牙釉质、牙骨质和牙质最主要组分-磷酸钙的溶解性产物来抑制齿斑酸所致的牙釉质溶解。退一步而言，氟化物也能够作用于细菌的糖转运和糖酵解过程。Hamilton(1969)加拿大微生物杂志，15:1021-1027。

虽然许多治疗剂的防龋齿功效已被确认，但龋齿发生率仍保持在无法接受的高水平，尤其是在第三世界国家以及患有唾液缺失症的个体特别是成年唾液抑制症患者。常规治疗剂无法充分延缓牙齿龋化的失败原因之一在于：这些牙齿治疗剂基本集中作用于Miller牙齿龋化过程的第二步，而无法提供能够满足牙齿龋化为多因性疾病并需要综合方式治疗这种客观事实要求的治疗剂。所以，使用氟化物来降低牙釉质溶解性仅能对牙齿龋化产生约20-40％的有限抑制率并不令人感到奇怪。迄今还未尝试开发可以同时影响酸生成和牙釉质脱矿质过程的药剂。

本发明缓解了现有防龋齿治疗剂所存在的许多问题。特别是，本发明提供的口腔用组合物竞争Miller所述两个阶段的牙齿龋化过程。具体而言，本文所述止龋口腔组合物含有治疗量的钙、精氨酸和止龋阴离子。这些化合物可以相互作用并成为抗龋复合物。