[发明专利]药物剂量逐渐增加的剂型

说明书

本发明涉及以逐渐增加的剂量施用药物的剂型。本发明还涉及包含不同浓度药物的、以缓慢增加的速率给药治疗的剂型。本发明还涉及以剂型形式使用的层状制剂，该层状制剂包含第一层和第二层并且各层均包含第一种浓度和第二种浓度的药物。本发明还涉及一种通过施用先给予起始剂量，然后给予剂量随时间连续增加的药物的剂型以获得疗效的方法。

长时间以来，每个社会阶层都受益于使用用于疼痛缓解、情绪、思想、情感、行为和精神人格的药物的医药学。用于这些治疗的代表性药物有阿片类、巴比妥类、安眠药、中枢神经系统兴奋剂、精神兴奋剂、酒精类、大麻素类和儿茶酚胺类。虽然这类药物有益，但也存在着与其使用相关的严重问题，称之为耐药性。药物耐药性的发展可使受影响的患者产生适应性变化，从而在同等浓度药物存在下的疗效降低。对某些药物，如阿片类产生耐药性的特征为作用时间缩短和疗效强度降低。在许多药物观察到的耐药性是由于神经系统细胞对药物作用的适应，正如Goodman和Gilman在治疗药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，第7版，第534页(1940)中所述。

在当今医药实践中，这些药物中已成为管理行为和个性，包括注意力集中缺乏症的一类常用药物是中枢神经系统兴奋剂。虽然本发明详细地描述了中枢神经系统药物，但应该理解本发明是概括性的，它广义地包括通过本发明的剂型以及本发明的模式和方式给药的药物。

医生、精神病学家、社会学者和临床医师观察到的好处是中枢神经系统药物的快速性，这导致使用中枢神经系统药物治疗注意力集中缺乏症被普遍接受。从近期收集到的数据观察到有约2％的学龄女童和约6％的学龄男童，总计约2百万患者施用药物治疗注意力集中缺乏症。

在本发明之前，阿片类、巴比妥类、安眠药、中枢数据系统兴奋剂、神经兴奋剂、酒精类、大麻素类和儿茶酚胺类都是以普通药剂形式给药。例如一种已知的给药方法包括使用立即释放的含药物片剂。该立即释放形式通过立即倾出药物而释放药物，产生以峰和谷为特征的非均衡血药水平。含有药物的立即释放剂型作用快、半衰期短，药物需每日给药多次，导致血药水平波动，从而丧失治疗作用。这种剂型在延长的时间里不能提供所需的治疗。

另一种已知的给药剂型是缓释剂型。缓释剂型以(药物浓度)不随时间逐渐增加的曲线方式释放药物。但该种剂型不能提供所需的治疗和适宜的血药浓度模式。当药物，如中枢时间系统作用药物从剂量不逐渐增加的缓释剂型中释放时，患者常对药物产生快速或缓慢耐药性，其表现为作用时间缩短和可接受治疗所需的强度降低。已知的缓释剂型无法克服其本身固有缺陷。

基于上面的描述，本发明的一个直接目的是提供一种新的和独特的剂型，该剂型可提供剂量随时间逐渐增加的药物。

本发明的另一个目的是提供一种在延长的时间里剂量以受控增加的方式释放药物来维持疗效的剂型。

本发明的另一个目的是提供一种维持药物在患者中的疗效的剂型，所述患者是获得了药物耐药性的，其中所述剂型以剂量随时间受控增加的方式向患者释放药物。

本发明的另一个目的是提供一种维持药物在患者中的疗效的剂型，所述患者是获得了快速药物耐药性的，其中所述剂型以剂量随时间受控增加的方式向患者释放药物。

本发明的另一个目的是提供一种维持药物在患者中的疗效的剂型，所述患者是获得了缓慢药物耐药性的，其中所述剂型以剂量随时间以受控增加的方式向患者释放药物。

本发明的另一个目的是利用一种剂型减少施用药物的患者的耐药性的发生率，所述药物在患者中产生耐药性，其中的剂型特征在于以剂量随时间缓慢和逐渐增加的方式给药以产生长时间的作用。

本发明的另一个目的是提供一种施用阿片类、巴比妥类、安眠药(镇静药)、中枢神经系统兴奋剂、精神系统兴奋剂、酒精类、大麻素类和儿茶酚胺类药物的剂型，该剂型克服了现有技术中已知的缺陷。

本发明的另一个目的是提供一种剂型，包括通过以剂量缓慢增加的方式口服施用药物大大降低耐药性的有害副作用的剂型降低与具有在患者中产生耐药性能力的药物有关的耐药性的产生。

本发明的另一个目的是提供一种降低施用了药物的患者的获得性耐药性的发生率的方法，所述药物在患者中产生耐药性，其中的方法包括施用以剂量随时间缓慢增加的方式释放药物的剂型以产生所需作用。

本发明的另一个目的是提供一种通过施用以剂量随时间缓慢增加的方式释放药物的剂型以剂量随时间缓慢增加的方式施用药物的方法。