[发明专利]用作基质金属蛋白酶抑制剂的次膦酸酰胺

权利要求书

1．一种有式(Ⅰ)结构的化合物，其中：

R₁是氢、烷基、炔基烷基、链烯基烷基、芳基烷基、杂环烷基、烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基或烷硫基烷基；

R₂是氢、烷基、炔基、链烯基、芳基烷基、杂环烷基、杂烷基(包括烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基或烷硫基烷基、烷氨基烷基、芳硫基烷基、芳基烷硫基烷基)、杂环基杂烷基、氨酰基烷基、酰氨基烷基、烷氧羰基烷基、酰氧基烷基；

R₁和R₂一起构成亚烷基链或亚杂烷基链；

R₃是烷基、环烷基、环杂烷基、碳环芳基或杂环芳基、杂烷基(包括羟烷基、烷氧基烷基或氨基烷基)；和

R₃和R₂可一起构成亚烷基链或亚杂烷基链；

R₄是烷基、烷氧基、芳基烷基、环烷基、碳环芳基或杂环芳基；

它的光学异构体、非对映异构体、对映体或药学上可接受的盐、或可生物水解的烷氧基酰胺、酯、酰氧基酰胺、酰亚胺。

2．如上述权利要求所述的有式(Ⅰ)结构的化合物，其中：

R₁是氢、烷基、芳基烷基、杂环烷基、烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基、烷硫基烷基或烷硫基；

R₂是氢、烷基、芳基烷基、杂环烷基、烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基或烷硫基烷基；

R₃是烷基、环烷基、碳环芳基或杂环芳基、羟烷基、烷氧基烷基或氨基烷基；和

R₄是碳环芳基或杂环芳基；

它的光学异构体、非对映异构体、对映体或药学上可接受的盐、或可生物水解的烷氧基酰胺、酯、酰氧基酰胺、酰亚胺。

3．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R₁选自H、芳基烷基、烷基和杂环烷基。

4．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R₂是H或C₁-C₆烷基，R₄是苯基或取代苯基。

5．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R₄是取代苯基，且被烷氧基取代。

6．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R₃是C₁-C₆低级烷基或苯基，R₂是H、异丁基或甲基。

7．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R₁选自n-苯基、苯乙基、苄基、吡啶甲基或甲基。

8．如上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于所述的化合物选自：

N-羟基-2-{[二苯基次膦酰](2-苯乙基)氨基}-乙酰胺；

N-羟基-2-{[甲基苯基次膦酰](2-苯乙基)氨基}-乙酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(R)-甲基苯基次膦酰]苄氨基}4-甲基戊酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(二甲基次膦酰]苄氨基}4-甲基戊酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(R)-甲基苯基次膦酰]苄氨基}-丙酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(二苯基次膦酰]苄氨基}-丙酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(R/S)-甲基苯基次膦酰]-3-吡啶甲基氨基-}4-甲基戊酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(S)-甲基苯基次膦酰]氨基}4-甲基戊酰胺；

N-羟基-2(R)-{[(R)-乙基苯基次膦酰]氨基}-丙酰胺；或

N-羟基-2(R)-{[(R)-甲基苯基次膦酰]己氨基}-丙酰胺。

9．如上述权利要求中任一项所述化合物在制备药物组合物中的应用。

10．一种预防或治疗与哺乳动物主体中多余金属蛋白酶有关的疾病的方法，其特征在于该方法包括给上述主体服用安全和有效量的上述权利要求中任一项所述的化合物。