[发明专利]用生长抑素兴奋剂抑制纤维变性的方法

说明书

组织包括附着在胞外基质和被血管网包围的有机细胞群。纤维变性是一种胶原基质的异常聚集，它是由于损伤或炎症使各种组织的结构和功能发生改变而引起的。不论发生的部位在哪，纤维变性的主要病理包括胶原基质的过量沉积，这种基质取代了该部位的正常组织。肾脏、肝脏、肺、心脏、骨或骨髓以及皮肤中的进行性纤维变性是引起死亡和病痛的主要原因。参见，如Border，等，《新英格兰医学杂志》33l:1286(1994)。

已知纤维变性的形成还与许多组织中的TGF-β的超量表达和过多生成以及纤维变性疾病状态(disease states)有关(参见Border等，《新英格兰医学杂志》1994，第1286-92页)。

本发明涉及一种治疗患者(例如，类似人的哺乳动物)的纤维变性的方法。此方法包括给所述患者施用治疗上有效量的生长抑素或生长抑素兴奋剂。生长抑素或生长抑素兴奋剂可以经口服、外用

非肠道给药，例如静脉内、皮下或以持续释放剂植入的形式给药。纤维变性指组织中的胞外基质(如胶原)的异常聚集。例如，纤维变性可以位于：肾脏，如在肾小球肾炎、糖尿病性肾病、同种移植排斥反应和人免疫缺陷病毒(HIV)肾病中所观察到的纤维变性；肝脏，如肝硬变或静脉闭塞性疾病；肺部，如自发的纤维变性；皮肤，如全身性硬皮病、疤痕疙瘩、疤痕和嗜酸粒细胞增多肌痛综合征；中枢神经系统，如眼内纤维变性；心血管系统，如血管再狭窄；鼻中，如鼻息肉；骨或骨髓；内分泌器官；以及胃肠系统。

纤维变性的疾病可以由许多原因诱发，包括：化疗，例如用博莱霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰氨、氨甲喋呤、氮芥或甲基苄肼治疗所引起的肺纤维变性；在放射治疗中有意或无意的放射线照射，例如因放射线所致的肺间质疾病(ILD)；环境或工业因素或污染物，如化学药品、烟尘、金属、蒸汽、气体等(例如，由石棉或煤灰所致的ILD)；药物或药物的相互作用，例如，抗菌素(如青霉素、磺胺等)、心血管药物(如肼苯哒嗪、β阻断剂等)、CNS(中枢神经系统)药物(苯妥英、氯丙嗪等)、抗炎药物(如金盐、保泰松等)，等等，都可引起ILD；免疫反应疾病，例如伴有皮肤纤维变性的慢性移植抗宿主疾病；包括寄生虫所致的纤维变性在内的疾病状态(如吸入性肺炎，它是ILD的已知病因)；以及创伤，例如钝性创伤、外科切开、战场创伤等，这些类似CNS的穿透性损伤。

一方面，本发明提供了一种抑制患者的纤维变性的方法，所述方法包括给所述患者施用治疗上有效量的生长抑素或生长抑素兴奋剂；前面所述方法中优选的一种方法是包括给所述患者使用治疗上有效量的生长抑素兴奋剂的方法。

另一方面，本发明提供了一种抑制患者的纤维变性的方法，它包括给患者施用治疗上有效量的生长抑素兴奋剂，其中被抑制的纤维变性出现在：

肾脏，其中被抑制的肾的纤维变性疾病优选肾小球肾炎、糖尿病性肾病、同种移植排斥反应或人免疫缺陷病毒(HIV)肾病，

肺部，其中被抑制的肺的纤维变性疾病优选自发的纤维变性或自身免疫性纤维变性，

肝脏，其中被抑制的肝的纤维变性疾病优选肝硬变或静脉闭塞性疾病，

皮肤，其中被抑制的皮肤的纤维变性疾病优选全身性硬皮病、疤痕疙瘩、疤痕或嗜酸粒细胞增多肌痛综合征，

中枢神经系统，其中被抑制的中枢神经系统的纤维变性疾病优选眼内纤维变性，

骨或骨髓，心血管系统，内分泌器官或胃肠系统。优选刚才前面所述的每种方法。

另一方面，本发明还提供了一种抑制患者的纤维变性的方法，它包括给患者施用治疗上有效量的生长抑素兴奋剂，其中纤维变性是因化疗所致，且优选被抑制的纤维变性出现在肾脏、肺部、肝脏、皮肤、中枢神经系统、骨或骨髓、心血管系统、内分泌器官或胃肠系统。优选刚才前面所述的每种方法。

另一方面，本发明还提供了一种抑制患者的纤维变性的方法，它包括给患者施用治疗上有效量的生长抑素兴奋剂，其中纤维变性是因放疗所致，且优选被抑制的纤维变性出现在肾脏、肺部、肝脏、皮肤、中枢神经系统、骨或骨髓、心血管系统、内分泌器官或胃肠系统。优选刚才前面所述的每种方法。

另一方面，本发明还提供了一种抑制患者的纤维变性的方法，它包括给患者施用治疗上有效量的生长抑素兴奋剂，其中纤维变性是因药物或药物的相互作用所致，且优选被抑制的纤维变性出现在肾脏、肺部、肝脏、皮肤、中枢神经系统、骨或骨髓、心血管系统、内分泌器官或胃肠系统。优选刚才前面所述的每种方法。