[发明专利]吡唑并吡啶化合物及其药学的用途

说明书

本发明领域

本发明涉及用作药物的新的吡唑并吡啶化合物及其盐。

技术背景

已知一些吡唑并吡啶化合物用作精神兴奋剂、肾衰竭治疗剂等(例如EP 0299209、EP 0379979等)。

本发明公开

本发明涉及用作药物的新的吡唑并吡啶化合物及其盐；所述吡唑并吡啶化合物和其盐的制备方法；包括所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药用组合物；所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐作为药物的用途；所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐用于治疗目的的方法，其包括对人类或动物给予所述吡唑并吡啶化合物或其药学上可接受的盐。

所述吡唑并吡啶化合物及其盐是腺苷拮抗剂(尤其是A₁受体拮抗剂)并且具有各种药理作用，例如认识增强作用、止痛作用、运动增强作用、抗抑郁作用、利尿作用、心脏保护作用、强心作用、血管舒张作用(例如大脑血管舒张作用等)、增加肾血流量作用、肾脏保持作用、肾功能改善作用、增加脂肪分解作用、过敏性支气管狭窄抑制作用、促过胰岛素释放作用、过敏性支气管狭窄抑制作用、促进胰岛素释放作用、提高红细胞生成素生成作用、阻止血小板聚集作用等。

它们用作识别增强剂、抗痴呆药、精神兴奋剂、止痛剂、心脏保护剂、抗抑郁药、大脑循环改善剂、安定剂、治疗心力衰竭药、强心剂、降压剂、治疗肾衰竭(肾功能不全)药、肾解毒药、肾脏保护剂、肾功能改善剂、利尿药、消水肿药、减肥药、抗哮喘药、支气管扩张药、窒息阻止药、抗痛风药、治疗高尿酸血药、治疗婴儿猝死综合征药(SIDS)、腺苷免疫抑制作用改善剂、抗糖尿病药、抗溃疡药、胰腺炎治疗药、梅尼埃尔综合征治疗药、抗贫血药；治疗血栓形成药、心肌梗塞治疗药、抗阻塞药、消除动脉硬化药、血栓性静脉炎治疗药、脑梗塞治疗药、瞬时局部缺血突发(transientischemic attack)治疗药、心绞痛治疗药等；

还用于以下疾病的预防和/或治疗：抑郁症、痴呆症(例如早老性痴呆(Alzheimer氏病)、脑血管阻塞性痴呆和帕金森氏病等)、焦虑症、疼痛、脑血管疾病(如中风等)、心力衰竭；高血压(如特发性高血压、肾原性高血压等)；例如由局部缺血/再灌注损伤(如心肌局部缺血/再灌注损伤、大脑局部缺/再灌注损伤、外周局部缺血/再灌注损伤等)、休克(如内毒素性休克、出血性休克等)、外科手术操作或诸如此类原因引起的循环系统功能不全(急性循环系统功能不全)；复苏后心博停止；缓慢心律失常；电-机械分离(electro-mechanical dissociation)；血液动力衰弱(hemodynamic collapse)；SIRS(全身炎症性反应综合征)；多器官衰竭；肾衰竭(肾功能不全)(如急性肾衰竭等)、肾中毒[如由药物例如顺铂、庆大霉素、FR-900506(在EP 0184162中公开的)、环孢多肽(如环孢多肽A)或诸如此类；甘油等]引起的肾毒性、肾病、肾炎、水肿(如心脏水肿、肾脏水肿、肝脏水肿、自发性水肿、药物性水肿、急性血管神经水肿、遗传性血管神经水肿、癌症腹水、妊娠水肿等)；肥胖症、支气管哮喘、痛风、高尿酸血症、婴儿猝死综合征、免疫抑制、糖尿病、溃疡例如消化道溃疡(如胃溃疡、十二指肠溃疡等)、胰腺炎、梅尼埃尔氏综合征、贫血、透析导致的低血压、便秘、局部缺血性肠病、肠梗阻(如机械性肠梗阻、无力性肠梗阻等)；心肌梗塞、血栓形成(如动脉血栓形成、大脑血栓形成等)、阻塞、动脉硬化性管腔闭合、血栓性静脉炎、大脑梗塞、瞬时突发局部缺血、心绞痛或诸如此类。

本发明的新吡唑并吡啶化合物可以用下式(Ⅰ)表示。其中R¹为芳基，R²为含有1或2个硫原子和1至3个氮原子的3至8元不饱和杂单环基取代的低级烃基，可以有1个或多个取代基；下式的基团：[其中R³为氢、低级烃基、芳(低级)烷基或酰基，R⁴为氢或羟基，A为低级亚烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数]；下式的基团：[其中R⁵和R⁶各自为低级级烷基]；或奎宁环基或其盐。