[发明专利]高磷血症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有能螯合铁离子的弱碱性阴离子交换树脂作为有效成分的药物发明。上述药物可用来作为高磷血症治疗和/或预防剂。

背景技术

慢性肾机能不全患者通常必须在长期内定期接受透析治疗，但每每呈现血浆中磷浓度上升的状态(4.5mg/dl以上)，从而发生所谓高磷血症。对于高磷血症还没有开发出直接针对病因的疗法，因而一般是通过饮食疗法来降低磷的吸收，或作为对症疗法，经口给药能在消化器官内吸收磷酸离子的高磷血症治疗剂的方法。一般来说，作为高磷血症治疗剂，可以使用氢氧化铝凝胶或沉降的碳酸钙。

国际公开WO95/05184号公报中记载了用聚丙烯酰胺、聚乙烯亚胺等聚合物(较好的是用表氯醇等交联剂交联了的)除去生物体内的磷酸离子的方法。该公报中还提出，以Dowex为代表的强碱性阴离子交换树脂由于磷酸离子的吸附力弱而使给药量增大，而且由于吸附胆汁酸盐因而不好，进而说明上述聚合物与先有树脂相比，可以确认在这一点上有所改善。

可以作为高磷血症治疗剂使用的氢氧化铝凝胶除每日给药量大外还有味道不好这样的问题，患者服用时伴随着困难。此外，因胃酸而从氢氧化铝凝胶中离解生成的铝离子会从肠道吸收，因而长期服用会使铝沉积到脑或骨中，有时会引起所谓铝骨症或铝脑症，或小球性贫血等。另一方面，可以作为高磷血症治疗剂使用的沉降碳酸钙也有因胃酸而离解生成的钙离子会成为高钙血症的原因等缺点。

在呈现高磷血症的慢性肾机能不全的病态下，有时每每并发缺铁性贫血或代谢性酸中毒等，众所周知，在这样的状态下若给药氢氧化铝凝胶则会使贫血进一步恶化。此外，还知道，可以作为能吸收胆汁酸的胆甾醇降低剂使用的降胆敏(聚苯乙烯类强碱性阴离子交换树脂制剂：“Questran”,Bristol Mayers-Squibb公司)也吸收铁，从而抑制了通过肠道的铁吸收，使血中、组织中的铁浓度和白细胞比容值降低，因而使缺铁性贫血加剧(Digestive Diseases,Vol.17,No.3p.263-269,1972；Clin.Res.Vol.18,p.38,1970)。同样，国际公开WO94/27621号公报中记载了借助于含氨基的聚合物来结合铁离子的方法，有氨基的聚苯乙烯类和丙烯酸类树脂若原样给药，也有出现上述副作用(缺铁性贫血)的可能性。

发明公开

因此，本发明的目的是提供对高磷血症的治疗和/或预防有效而无副作用的药物。更具体地说，是提供有优异的磷酸脱除能力而且可以选择性脱除磷酸的高磷血症治疗和/或预防剂。此外，本发明的另一个目的是提供高磷血症的治疗和/或预防方法。

本发明者等人为了达到上述目的而重复进行种种研究的结果，发现螯合了铁离子的弱碱性阴离子交换树脂在生物体内能高效率吸附磷酸离子，而且在用这种树脂作为药物的情况下没有铝骨症、铝脑症、高钙血症、缺铁性贫血等副作用。本发明就是在这些发现的基础上完成的。

即，本发明提供含有螯合了铁离子的弱碱性阴离子交换树脂作为有效成分的药物、且较好作为高磷血症的治疗和/或预防剂使用的上述药物。

按照本发明的较好方面，提供含有螯合了铁离子的聚胺型弱碱性阴离子交换树脂作为有效成分的上述药物。此外，按照另一个较好的方面，提供含有螯合了铁离子的丙烯酸类弱碱性阴离子交换树脂作为有效成分的上述药物。

这些药物，较好的是高磷血症的治疗和/或预防剂，典型地是以含有上述有效成分和制剂学上可接受的添加剂的药物用组合物形态提供的。

按照本发明的又一个方面，提供螯合了铁离子的弱碱性阴离子交换树脂的用途，即用于上述定义的药物、较好的是高磷血症的治疗和/或预防剂制造的用途。按照本发明的较好的方面，提供该弱碱性阴离子交换树脂是聚胺型或丙烯酸类树脂的上述用途。

进而，按照本发明的另一个方面，提供高磷血症的治疗和/或预防方法，其中包括对患者给药治疗和/或预防有效量的、螯合了铁离子的弱碱性阴离子交换树脂的步骤。按照本发明的较好方面，提供该弱碱性阴离子交换树脂是聚胺型或丙烯酸类树脂的上述方法。

附图简单说明

第1图是显示在弱碱性阴离子交换树脂上螯合了铁离子的树脂(WA10-Fe、WA20-Fe、WA21-Fe、IRA-67-Fe)和沉降碳酸钙的磷酸吸附量随pH的变化图。

发明实施的最佳形态

本发明涉及含有螯合了铁离子的弱碱性阴离子交换树脂、较好的是聚胺型或丙烯酸类弱碱性阴离子交换树脂作为有效成分、可以作为高磷血症的治疗和/或预防剂使用的药物的发明。