[发明专利]具有延长的葡萄糖酸洗必太(CHG)存放期的单位剂量CHG涂药器

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及改进的消毒组合物，具体地讲，本发明涉及以单位剂量形式包装的葡萄糖酸洗必太(chlorhexadine gluconate，CHG)抗菌剂，该抗菌剂易于涂抹并且存放期长于现有的常规织物预制垫(fabric preppad)CHG给药器。

现有技术的描述

长期以来，CHG一直用作抗菌组合物(antiseptic composition)，用于在注射药物之前对患者皮肤的选定部位进行消毒，或用于对其它医疗或手术过程作术前准备。可以通过包装在各种结构中以便于将抗菌剂溶液涂抹在患者的皮肤上，所述结构包括在塑料瓶中的大剂量容量以及在包有浸泡了活性溶液单位剂量的织物预制垫的多层箔单位中的单剂量容量。

为了使CHG的所有包装形式均能商业化，需要在选定容器内的稳定性能够持续预定的存放期。鉴于适宜的存放期为两到三年，在上市前进行稳定性的研究是有价值的。常用热加速研究(heat accelerated study)来缩短用于建立两年或三年存放期所需的时间。在热加速研究中，药物包装被暴露于升高的温度，通常在40℃左右3或6个月。通过在这些研究结束时对仍在规格范围内的药物回收后进行验证，可作出室温下的稳定期长于在室温条件下实际测得的稳定期的推测。因此，应用热加速研究，可能会用实际保存期基本小于两年的研究预定出两年的存放期。

已知CHG在高温条件下其化学性质有时会不稳定。关于接受CHG包装的加速存放期实验以支持延长的存放期计划，政府管理机构对此持保留态度。据信政府的阻挠主要是以CHG在升高的温度下会经历明显的变质为依据。因此，存在明显分子降解的加速实验不能预测稳定性，因此不能用于预测室温下的稳定性长于实际室温测定的期限。单位剂量CHG包装的生产商面临建立不借助于热加速研究的预定保存期的需要。

CHG在高温条件下的不稳定性还会影响通过常规的高温环氧乙烷消毒技术(ETO sterilization technique)对包装进行灭菌。在ETO灭菌过程中，通常是将CHG容器置于密封的空间内并且在ETO气氛下使温度升高至约120F°至约140F°。然后，对所述密封空间抽真空除去包装内部的ETO并使密封空间的温度降至室温。整个包装的灭菌过程通常需要2-3天。该加热程度可导致常规的织物垫单位剂量结构中CHG的明显降解。

已知含人造纤维的织物可导致可回收CHG的减少，该减少表明了表面渗透性可能与物理吸附相一致。曾尝试过使用不含人造纤维的织物材料垫来生产稳定的CHG单位剂量包装；但是，这些尝试并不十分成功。即使使用不含人造纤维的垫材料，受热产生的不稳定性也是很明显的。CHG对热不稳定的机制仍不十分清楚，但可能是由于分子结构不可避免的具有各种转动或振动运动和/或开环的性质引起的。在所有现有知识的基础上，有理由认为在高温条件下的不稳定性是CHG分子的固有特性，是无法通过包装技术来弥补的。

发明概述

在温度对CHG产品影响的实验研究中，出人意料地发现可以通过一种特定的包装结构使CHG在高温条件下的稳定性高于一般的单位剂量包装结构，所述特定的包装结构涉及将CHG溶液保留在熔封的玻璃安瓿中，在使用前溶液和织物涂药器之间没有接触。

因此，本发明的主要目的是提供单位剂量的CHG涂药器，其CHG存放期明显长于现有的单位剂量CHG包装，即使将涂药器在相对高的温度下通过ETO灭菌后也是如此。

本发明涉及如下发现，即通过将CHG的单位剂量限制在长的、可用手压碎的、用火焰密封玻璃安瓿加料口的密封(hermetic seal)玻璃单位剂量安瓿或小瓶中，可使抗菌组合物的存放期明显长于现有的CHG多层箔预制垫包装。

具体地讲，本发明涉及如下出人意料的发现，即，当将CHG的单位剂量包装在其内部容积不显著大于单位剂量体积的玻璃安瓿中时，可将含有CHG单位剂量的玻璃安瓿进行有意义的加速高温存放期实验，而不会对玻璃安瓿内的CHG产生明显的不利影响。

本发明的另一个重要目的是提供具有延长的CHG存放期的单位剂量CHG涂药器，该涂药器易于涂抹抗菌溶液，因为使用者可以很容易地弄碎含有CHG的玻璃安瓿将抗菌剂释放到与其一体的多孔垫上，然后用该垫擦拭需要处理的患者皮肤部位。