[发明专利]具有多重肠溶聚合物包衣的供结肠释放的药物剂型

权利要求书

1.一种供人体或有胃肠道的低等动物口服的在单位剂型里的药物组合物，所述的胃肠道包括小肠和结肠，由回肠贯穿，从小肠有一入口到结肠，所述的组合物包括：

a.掺入压制的、双凸面、最大直径4-10毫米片剂的安全有效量的治疗活性剂；

b.施加到片剂上提供没有边缘或尖利曲线的光滑的片剂表面的非pH依赖的光滑的包衣；和

c.包括至少一个内包衣层和仅一个外部包衣层的肠溶聚合物包衣材料；

其中治疗活性剂在接近于结肠的入口处的某一点或在结肠里释放；每层内部包衣层是在pH为5-6.3之间的水性介质里开始溶解的肠溶聚合物；外包衣层是在pH为6.8-7.2之间开始溶解的肠溶聚合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中光滑包衣的量占核芯片剂重量的10-50％。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中光滑包衣的量占核芯片剂重量的20-40％。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中非pH依赖的光滑包衣选自蔗糖、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、低粘度羟丙基纤维素、低粘度羟丙基甲基纤维素、明胶、藻酸钠、糊精、车前子外壳粉末及其混合物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中非-pH依赖的光滑包衣选自蔗糖、阿拉伯胶、低粘度羟丙基纤维素、低粘度羟丙基甲基纤维素、明胶、藻酸钠、糊精、车前子外壳粉末及其混合物。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中非pH依赖的光滑包衣另外包括选自滑石粉、乳糖、沉淀的碳酸钙、二氧化钛、二氧化硅、微晶纤维素及其混合物的加工剂。

7.根据权利要求4所述的组合物，其中肠溶聚合物包衣材料包括一层内包衣层。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中内包衣层选自纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯；纤维素乙酸酯苯三酸酯；羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯；聚乙烯基乙酸酯邻苯二甲酸酯；聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1；聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1，和其混合物。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中内包衣层选自聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1和聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1和其混合物。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中内包衣层是聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1，当直径为4毫米时，其包衣厚度为120-350微米。

11.根据权利要求9所述的组合物，其中内包衣层是聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1，当直径为7毫米时，其包衣厚度为100-300微米。

12.根据权利要求9所述的组合物，其中内包衣层是聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1，当直径为4毫米时，其包衣厚度为110-300微米。

13.根据权利要求9所述的组合物，其中内包衣层是聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1，当直径为7毫米时，其包衣厚度为90-250微米。

14.根据权利要求7所述的组合物，其中外包衣层选自聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶2，和聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1与聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶2以1∶10到1∶2的比率混合的混合物。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中外包衣层是聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)1∶2。

16.根据权利要求1所述的组合物，其中治疗活性剂选自苦硫酸盐、番泻叶苷、抗腹泻剂、非甾族抗炎药、糖皮质激素类、抗微生物剂、免疫抑制剂、化疗剂、肽、蛋白质、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACE抑制剂、H2-阻滞剂、抗哮喘药物和抗组胺药。