[发明专利]逆转录病毒载体

权利要求书

1.一个逆转录病毒载体生产系统，生产用于基因治疗、基于慢病毒的复制缺陷型载体颗粒；所述载体颗粒能感染并转导非分裂的哺乳类靶细胞，所述系统包含一组编码该载体组份的核酸序列，其中选自以下的一个或多个有功能的基因从所述系统中缺失：HIV-1辅助基因vpr、vif、tat和nef或其它慢病毒上相似的辅助基因(这些辅助基因通常出现在载体颗粒所基于的慢病毒上)。

2.依照权利要求1的逆转录病毒载体生产系统，用于生产基于HIV-1的载体颗粒，其中还缺失了有功能的辅助基因vpu，条件是当有功能的vpu和vpr基因都缺失时，从vif、tat和nef中选出的一个或多个辅助基因也缺失。

3.依照权利要求1或2的逆转录病毒载体生产系统，其中有功能的vpr和tat基因或通常出现在载体颗粒所基于的慢病毒上的相似基因都从所述系统中缺失。

4.依照权利要求1到3中任一项的逆转录病毒载体生产系统，用于生产基于HIV的载体颗粒，其中有功能的辅助基因vpr、vif、tat、nef和vpu中的三个或四个或所有五个从所述系统中缺失。

5.依照权利要求1至4中任一项的逆转录病毒载体生产系统，其中一个编码载体RNA基因组的核酸序列包含一个或多个有治疗活性的基因。

6.依照权利要求1到5中任一项的逆转录病毒载体生产系统，其中编码载体组份的一组核酸序列包含3个DNA构成物，这3个DNA构成物分别编码载体的RNA基因组、gag蛋白和pol蛋白以及env蛋白或一个env蛋白的取代物。

7.依照权利要求1到6中任一项的逆转录病毒载体生产系统，其中编码载体RNA基因组的核酸序列包含rev和RRE序列或有功能的等同物，以使得基因组的转录物能从核输出到胞质。

8.在宿主细胞中的依照权利要求1到7中任一项的逆转录病毒载体生产系统。

9.依照权利要求1至8中任一项的逆转录病毒载体生产系统，其中通常出现在载体颗粒所基于的慢病毒上的所有有功能的辅助基因(除rev外)都从所述系统中缺失，而rev可任选的出现在所述系统中。

10.用在依照权利要求9的系统中的DNA构成物，所述DNA构成物编码一个可包装的RNA载体基因组，并可操作地连接于一个启动子。

11.一种如权利要求10所要求保护的DNA构成物，其中所述启动子是一个非逆转录病毒的高效启动子。

12.用于依照权利要求9的系统中的一组DNA构成物，包括依照权利要求10或11的DNA构成物和一个编码gag蛋白和pol蛋白的构成物。

13.一组如权利要求12所要求保护的DNA构成物，还包括一个编码env蛋白或env蛋白的替代物的DNA构成物。

14.使用在依照权利要求9的系统中的DNA构成物，包括位于一个或多个表达载体上的依照权利要求10到14中任何一项的DNA构成物。

15.由依照权利要求1到9中任何一项的系统产生的逆转录病毒载体颗粒。

16.依照权利要求15的逆转录病毒载体颗粒的应用，用于基因治疗以感染并转导靶细胞。

17.依照权利要求15的逆转录病毒载体颗粒的应用，用于制备在基因治疗中使用的药物。

18.用于对靶细胞进行基因治疗的方法，该方法包括用依照权利要求15的逆转录病毒载体颗粒感染并转导所述靶细胞。

19.由依照权利要求16到18中任何一项的应用或方法产生的靶细胞。