[发明专利]用于局部给药工具的含有无环鸟苷的抗疱疹药物组合物

说明书

本发明涉及含有9-(2-羟基乙氧基甲基)鸟嘌呤，在下文称作无环鸟苷的药物剂型，用于对主要位于唇部、大多由单纯性疱疹引起的病毒感染的治疗。

无环鸟苷，它的盐、酯或其它衍生物的抗病毒活性，人们早已了解，例如公开在英国专利GB1,523,865(在此作为参考)中。J.J.0’Brien等在药物(Drugs)37,233-309(1989)的文章中对无环鸟苷的抗病毒活性和临床特点作了完整的描述。GB1,523,865还提供了一些药物组合物的实例，适用于经不同给药途径进行无环鸟苷的给药：如口服给药、肠胃外给药、经眼给药、外用给药等。

专利EP44,543特别涉及皮肤给药途径，并且描述了几种适合此途径给药的无环鸟苷剂型，例如：水性乳膏或者特别是油/水乳剂。

但是，这些和其它的剂型，例如在国际专利申请WO95/16434和WO94/05258中提到的剂型使用起来是不方便的，这是因为在用无环鸟苷治疗疱疹、特别是唇疱疹时，需要多次和频繁的局部给药，尤其是在疱疹发展的早期阶段。这使得病人整天要把所用的药剂带在身边，至少在治疗的头几个星期是这样的。

解决上述问题的方法，即本发明的目的，是使用一种无环鸟苷剂型，该剂型可通过局部给药工具(也被称为药棒)合适地给药。这些剂型对病人来说不仅是非常实用的，而且是非常有效的，并且同传统的乳膏和脂肪软膏相比，从心理学的角度可帮助病人，给予病人美容上的帮助。一种方便使用、在任何情况下易于携带的制剂的存在使得对患病部位可进行更频繁和正确的给药，因此可更有效地治疗疱疹。

在本发明的描述中，棒剂(sticks)是根据广为接受的英语术语定义的，即美容中用于唇部化妆，同时是棒状物的任何制剂，或更广为人知的用于美容的称之为唇膏的制剂。当这些制剂包含活性成份时，它们也被称之为含药唇膏。当这些制剂是液体形式时，它们被称为滚搽式棒剂或液体唇膏。同样，在这种情况下，当该剂型包含活性成份时，它们被称为含药的液体唇膏。

使用棒剂治疗疱疹疾病在专利EP45,282中已有描述，但是，此专利只描述了由聚乙二醇混合物制作的唇膏的用途，用于把肝素或其它硫酸化的聚合物与锌盐的混合物给药至患处。然而，这些剂型不适用于无环鸟苷的给药。

因此，本发明的目的是提供一种药剂组合物，它适合于通过使用固体药棒或滚搽式药棒对无环鸟苷或其可药用衍生物(例如它的盐或酯)进行局部给药。

固体棒剂是以固体蜡质赋形剂为基本原料，其中含有活性成份。赋形剂的混合物使得通过把药棒在患处轻涂、制剂即能均匀分布于所涂部位。另一方面，在滚搽式棒剂的情况中，组合物包括一种水性赋形剂或其它的液体赋形剂，有效成份溶解或分散于其中。因此，在这种情况下，剂型通过一种把贮藏器中的溶液/悬浮液载送到需要治疗部位的球体来涂敷于患处。固体药棒一般具有较小的坚实度，并且通常是底面直径为8-10mm、长大约为3-4cm的圆柱体。在自由端它们可被制成不同的样式，而另外的扁平端被做成合适的支撑基座。本发明的固体棒剂含有包括以下疏水性成份的可药用赋形剂：至少一种除蜡以外的脂肪性物质，至少一种天然蜡，可任选地包括至少一种石蜡物质(或合成蜡)，以及还可进一步包括至少一种添加剂，例如填料、保存剂和/或调味剂。

本发明的固体棒剂的亲脂性赋形剂基本上不含水，并且还优选不含C₂-C₆的多元醇。

通过改变脂肪成份的百分比和质量可以随意改变最终产品的油脂度、坚实度、粘性、流动性和大多数其它特性。

在本发明中，脂肪物质是脂类，例如脂肪和类脂物质。除蜡以外的脂肪物质例如是选自下列物质：甘油酯、脂肪醇；脂肪酯(例如低级醇和脂肪酸形成的酯)；羊毛脂及其衍生物如：羊毛醇(从羊毛脂得来)；甾醇和磷脂。

在本发明中，甘油酯可以是一、二和三甘油酯，或者是它们的混合物，它们或是天然的(例如提取得到)，或者是合成或半合成的甘油脂。

在本发明中，脂肪酸或是饱和的，或是不饱和的，特别是偶数个碳原子，例如10-36个碳原子，特别是12-18个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、油酸、十六烷基酸、月桂酸和软脂酸。