[发明专利]制造成形和非成形多元醇材料的方法

说明书

本发明涉及含有一种或多种多元醇的组合物，该组合物具有延长的可变形性，而且可以加工成具有改善性能的片剂、压实剂或熟糖果。

许多出版物和专利申请公开了制造用各种生理上能忍受的物质作为药物活性化合物或香料的赋形剂的片剂、压实剂或甚至熟糖果(EP-A-0 240 773、EP-A-0 462 066或DE-A1-43 16 537)。这些物质包括，尤其，纤维素衍生物及其盐，碳水化合物，糖类，水溶性聚合物如N-乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚丙烯酸及其盐，聚甲基丙烯酸及其盐，聚环氧烷烃如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物，聚糖如藻酸及其碱金属盐和铵盐，角叉菜，半乳甘露聚糖，黄蓍胶，琼脂，阿拉伯，黄原胶，几丁质衍生物如脱乙酰几丁质，果胶如羧甲基支链淀粉钠和淀粉，以及这些水溶性聚合物的混合物。在这种情况下，水溶性应理解为这样的含义，即在20℃时在100克水中能任选地以胶体形式或伴随形成凝胶溶解至少0.5克，较好2克聚合物。

在片剂、包衣片剂、锭剂或熟糖果的制造中，赋形剂基质的良好溶解性对于生物利用率和快速吸收来说是特别重要的。

水溶性对于美好的味道和口感来说无疑也是重要的，但是，就此而论，表面组成和味感在含吸过程中也起着相当大的作用。在这些已知赋形剂材料的情况下，这毫无问题是没有提供的。有一些具有否定的味道模式，而另一些则由于其物理条件而导致不规则的粒状表面，或者，由于其可加工性较短而导致不均匀的、可能是边缘明显的表面。

通常，为了获得加入的活性化合物在赋形剂基体中的均匀分布而制备预混物，将各组分彼此熔合在一起，或者通过在现有的聚合物熔体中进行捏合而使活性化合物混合在一起。在这些加工中的问题是均匀的剂量、均匀的混合，和连续的程序。

对于片剂、包衣片剂或锭剂形式的药物活性化合物的给药来说，为了保证恒定的剂量，该活性化合物必须均匀地分散在赋形剂基体中。当使用溶解性差的活性化合物时，这是一个特别重要的问题。

因此，本发明的目的一方面是提供一种组合物，该组合物可在某一温度范围内精心地加工成所需的产品，即加工成片剂、压实剂或熟糖果，其中所加入的活性化合物不会被毁坏。本发明的目的也在于提供一种可连续进行的方法，从而可以制造片剂、压实剂或熟糖果，这些产品具有在含吸过程中也能保持的平滑表面，而且具有可口的味道和口感，以及其中所含的活性化合物的均匀分散性。本发明的再一个目的是提供可用于本方法的组合物，且由于该组合物的长期可变形性，因此可用简单的方法加工成所需产品。

本发明的目的是通过含有预先共喷雾的多元醇的组合物达到的，特别是通过下述这样的组合物达到的，所述组合物含有一种或多种选自由木糖醇、山梨糖醇或乳糖醇、麦芽糖醇、赤鲜醇或甘露糖醇组成的这一组中的多元醇，和任选地选自由淀粉、纤维素组成的这一组的碳水化合物，以及，依产品而异，任选地一种或多种活性化合物，一种或多种着色剂，一种或多种天然甜味剂，一种或多种合成甜味剂，酸化剂，香味剂，香料和传统的辅助剂。

本发明的目的也是通过一种制造塑性的成形或非成形材料的方法达到的，其中将主要由一种或多种多元醇组成的组合物在30～170℃的温度范围进行挤出，并任选地成形。尤其，本发明的目的是通过预先共喷雾的组合物达到的，该组合物要经过挤出，然后将以这种方式得到的挤出物在后续的成形设备中进一步进行加工。

已经知道，为了制造锭剂、压实剂或糖果要将各成分的混合物进行挤出，并在200℃以下的温度使各组分彼此熔合在一起。挤出物用旋转刀通过压制或粉碎制成具有固体表面的等体积、可进一步成形的粒料，这种粒料随后可通过压制直接加工成片剂。也已经知道，可在挤出过程中用适当的设备来加入活性化合物和其它添加剂。然而，即使现今要获得真正均匀的活性化合物的混合物并得到具有真正平滑表面的产品，也仍然会产生问题。

经验证明，基于山梨糖醇、木糖醇、乳糖醇或其他类似于糖如麦芽糖醇、赤鲜醇、甘露糖醇或其它等物质的组合物，还可任选地含有选自由淀粉和纤维素组成的这一组中的碳水化合物，这类组合物可以用简单的方式成形为挤出物，该挤出物可容易地并长时间地进一步进行加工。混合物中含有这些多元醇的组合物也可以用同样的方式立即进行加工。