[发明专利]吡啶斯的明及相关化合物的多价盐

说明书

发明领域

本发明涉及胆碱能药剂。

发明背景

吡啶斯的明，即3-[[(二甲氨基)羰基]氧基]-1-甲基吡啶鎓(Mestinon^TM)，和新斯的明，即3-[[(二甲氨基)-羰基]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵(新斯的明)，和滕西隆，即N-乙基-3-羟基-N,N-二甲基苯铵都是胆碱能药剂。这些化合物已经具有某些已知用途包括治疗mysasthenia gravis，食管胸痛，和神经化学毒剂的预暴露解毒药。这些化合物也可以用于治疗腕管综合征。

吡啶斯的明和新斯的明通常作为溴化物盐给药，而滕西隆通常作为氯化物盐给药。而这些已知的单价盐通常被认为是适当的，现在，注意到多价盐可能是更稳定的，并且可能具有更好的物理特性，尤其是以固体物理剂量形式。也可能有比单价盐优越的药物动力学。还注意到具有多价季铵位置的化合物可以具有有用的制药好处。

发明概述

本发明的季铵胆碱能药剂与多价阴离子，或与多个单价阴离子配合。配合物可以作为胆碱能药剂口服给药，或者用于某些其它用途。现己想出了许多修饰方法，包括修饰化合物的环结构，和环的取代和官能团化。其他想尝试的修饰包括使用不同的阴离子，包括各种单价和多价阴离子，和有机和无机阴离子。

附图的简要说明

图1是根据本发明的一方面的一类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图2是根据本发明的另一方面的第二类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图3是根据本发明的另一方面的第三类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图4是根据本发明的另一方面的第四类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图5是根据本发明的另一方面的第五类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图6是根据本发明的另一方面的第六类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图7是根据本发明的另一方面的第七类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图8是根据本发明的另一方面的第八类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图9是根据本发明的另一方面的第九类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

图10是根据本发明的另一方面的第十类多价季铵胆碱能药剂的通式分子式。

发明详述

本发明使用的术语“季铵胆碱能药剂”通常用于指吡啶斯的明，新斯的明，滕西隆，和这些化合物的取代的或官能化的类似物。因此，在本发明中任何这些化合物的多价盐有时被称为多价季铵胆碱能药剂盐。其他的化学术语具有它们通常被接受的含义。

本发明中有许多被考虑的化合物，其中的一些实例被描述在图1-10中。这些化合物都具有下列结构：其中：

M是单价阴离子，许多单价阴离子，或多价阴离子；

R是环或环系统；

Y是烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，或NR₃R₄R₅，其中R₁,R₂,R₃,R₄和R₅各自独立地是H，烷基，取代的烷基，芳基，或取代的芳基；

x是大于1的整数；和

(LINK)是可任选的连接基(linker)。

环或环系统理解为包括至少一个五元或六元环，其可以是未被取代的碳环，或者可以是具有一个或多个硫、氮或其他取代的杂环。环可以是芳族或非芳族环。优选的环包括吡啶，嘧啶，氮杂嘧啶和苯。