[发明专利]结晶的方法

说明书

本发明涉及一种结晶方法，具体地说涉及一种制备有机化合物在液体介质中的结晶悬浮体的方法。

在农用化学业中，农药经常以悬浮浓缩物的形式供应。其包括悬浮于一种液体介质(通常是一种含水介质)中的大部分不溶的颗粒状活性组分。它们通常通过将包括活性组分、液体介质和一种或多种分散剂的研磨基料球磨或沙磨，然后配入添加剂和定容的液体介质。添加剂可包括例如抗沉降剂或悬浮剂、保存剂、防沫剂、防冻剂和生物辅料。

能够提供流体状、存贮稳定的浓缩物而不需要搅拌存贮器或使用增稠剂来将固体颗粒物保持于悬浮液中对于所述农用化学业是重要的。获得物理稳定产物的一个关键因素是悬浮固体的粒度。一般来说，粒度越小，悬浮体越稳定。

研磨是一种降低悬浮固体粒度的常规方法，但是其不总是能产生最佳效果，因为其产生大量的热不总是适合的，例如当活性组分是低熔点固体时就是如此。

另一种方法是从熔融固体或其溶液在液体介质的乳液中结晶所述固体物。例如EP-A-0221465描述了通过将一种熔融物在其固化温度以上的温度下分散于一种水相中并让所述熔融物在其结晶温度以下的温度下通过冷却而固化的制备悬浮体的方法。DE-A-2551841和DE-A-2900268也阐述了熔融物可分散于一种温度低于所述熔融物的固化温度的水相中。这种类型的分散体使用高速搅拌机或转子-定子机械来制备。这种方法的缺点是尽管如果按EP-A-0399266所述将最初的乳液进行另外的均化步骤处理可获得较细的分散体，但是其易只产生短贮存期限的粗分散体。

在这些乳液中，熔融物以液滴的形式悬浮于水相中。如果所述液滴快速结晶，晶体粒度分布将与乳液内原液滴大小相同。因此，理论上通过降低液滴大小产生更细和更稳定的分散体应该是可能的。但是随着液滴大小的降低，结晶变得缓慢。此外，液滴在连续相中的溶解度由于液滴内压力增高随液滴大小降低而升高。其结果是连续相浓度可升至相应于晶形的超饱和水平，成核和晶体生长在连续相发生。随着在连续相中成核速度趋向于缓慢，产生不再与原液滴相似的大晶体。如果要获得细分散体，这明显不是所需的。

超声在熔融物和溶液结晶中的使用为大家所熟悉。例如，US-A-5471001公开了一种从水溶液结晶己二酸的方法。使用超声制备乳液和微小液滴分散体的方法(参见例如WO-A-94/20072)也为人们所熟悉。现已发现超声可用于从乳液中产生更细粒度、更稳定的分散体。

因此，本发明提供了制备ΔH/RT值大于10的有机化合物的结晶悬浮体的方法，该方法包括将有机化合物的熔融物分散于一种液体分散介质中形成乳液、将乳液冷却到所述有机化合物的熔点以下并将乳液进行超声振荡处理。

所述ΔH/RT值是一种很好理解的表达式，意指在所述化合物的正常熔点处的化合物的熔融焓(热)(ΔH单位为每摩尔千焦即kJmol^-1)除以摩尔气体常数(R，其等于8.31451 Jmol^-1K^-1)和按绝对温度(开尔文温度)测得的化合物熔点(单位为°K)。因此，例如熔点28.2℃和熔融热61.39kJmol^-1的十八烷(参见CRC Handbook of Chemistry andPhysics，[1996-1997]，77版，6-138)的ΔH/RT值如下计算：

61.39/8.31451×10^-3×(28.2+273.16)＝24.5

化合物的熔融热(ΔH)可通过差示扫描量热法测量。一种适用的方法由McNaughton，J.L.和Mortimer，C.T.描述于IRS上：Physical Chemistry Series 2，Butterworth，London 1975，Vol 10；后来由Perkin-Elmer Corpn.Norwalk，CT，USA重印。

本发明的具体涉及以悬浮浓缩物形式的低熔点农用化学品的制剂特别是农药诸如杀菌剂、杀虫剂和除草剂。但是，显然该方法可同样应用于任何其它低熔点有机化合物的结晶悬浮体的制备。如果所述结晶悬浮体将在环境温度下长期贮存，那么需要有机化合物具有20℃以上、优选30℃以上的熔点。但是，其熔点应该不高于在其操作压力下所选液体介质分散体的介质的沸点。这个压力将高至可合理应用的程度或可经济地加压所用装置的程度。因此，当液体介质为水时(一般为这种情况)，有机化合物可具有20-200℃的熔点(当所用装置被加压到约14巴时可能达到上限温度)。所用有机化合物适合具有20-120℃(例如30-100℃并一般为40-90℃)的熔点。