[发明专利]用于大月份引产的复合药物

说明书

本发明涉及一种用于人工引产的医药复合体，它特别适用于大月份(三个月以上)引产。

目前人工引产的药物很多，如：R2323(18-甲基三烯炔诺酮)、PG05(15-甲基PGF25)、Ru486(米非司酮)等，其缺点为：引产率不高(80％左右)，引产时间长，使用不方便，出血多，只能用于早孕。而单用利凡诺，对于小月份引产，引产率是较高的；但对于大月份(三个月以上)引产，单用利凡诺，不仅引产率成问题，而且引产时间长，出血多，痛感强烈，给产妇造成的痛苦很大；另外，由于引产时间长，产妇需要住院，则医护人员夜间要值班，再加上产妇痛苦的呻吟，使得医护人员身心极度疲劳。

本发明的目的在于提供一种复合药物，它能缩短引产时间，减轻产妇痛感，且降低医护人员的劳动强度。

本发明的复合药物是，在一个给药单元中，复合含有利凡诺、抗孕激素和前列腺素，其中抗孕激素具备与孕激素受体有较强的亲和能力，它对胞膜有支持作用，对子宫肌和子宫颈的胶原分解有抑制作用。

药理分析：人工引产的过程，实际上是人为地终止妊娠的过程。完成这个过程的条件是，子宫颈成熟，然后出现有效宫缩，完成分娩。利凡诺能杀菌，刺激子宫收缩，使子宫肌肉收缩频率及幅度提高，同时，利凡诺能使子宫颈成熟，且变得富有弹性；抗孕激素与孕激素受体有较强的亲和能力，它使子宫肌兴奋，使子宫颈胶原分解力下降，因此，将利凡诺与抗孕激素并用，可使蜕膜细胞坏死，并释放出内源性前列腺素。前列腺素能使子宫收缩，宫颈成熟，黄体溶解，抑制神经兴奋等作用。所以再加入兴奋子宫型前列腺素，必然明显提高子宫对前列腺素的敏感，同时促进宫颈成熟、松弛、扩张。在无明显痛感的情况下，引起子宫强烈收缩，造成流产。

根据本发明，该复合药物中的抗孕激素，可选用以下化合物：

11β-((4-N，N-二甲氨基)-苯基)-17β羟基-17α丙炔基-4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮(Ru486)

11β-P-甲氧苯基-17β-羟基-17α-乙炔基-4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮

11β-((4-二甲基氨基)苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟基丙基)-13α-甲基-4，9(10)-性二烯-3-酮

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-4-雌烯-3-酮

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮

11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮

以上列举的化合物并非全部，凡与孕激素受体有较强亲和能力的抗孕激素，同样适用。

根据本发明，该复合药物中所含的利凡诺，抗孕激素及前列腺素的比例为：1∶1～10∶0.005～0.1，最佳方案为：1∶2～6∶0.008～0.08。使用时，可分隔地、连续地或同时使用。如果需要的话，可适当添加一些阻滞剂，以便延缓利凡诺、抗孕激素或前列腺素释放的时间。该复合药物可以制成丸、胶囊、片剂等形式，进行口服，肠胃内或非经肠用药，优先方式为肠胃内用药。

对五百多例三个月以上孕妇采用此复合药物，从用药到胎儿娩出，时间短，痛苦少，安全可靠。对初产妇，平均总产程只需四个小时，总有效率为98％(剩余2％的孕妇，由于妊娠月份达7、8个月，因此总产程超过四个小时)；对经产妇，从服药到胎儿娩出，阵痛不明显，平均总产程仅为三个小时，总有效率为100％。

实施例1：

1).利凡诺100mg，

2).11β-((4-N，N-二甲氨基)-苯基)-17β羟基-17α丙炔基-

4，9(10)-雌(甾)二烯-3-酮(Ru486)，150mg，

3).米索1mg，

将1)，2)和3)混合后分置于胶囊中。然后给妊娠13周的孕妇服用，开始服药的时间为早上9点，中午12点45左右，胎儿娩出，孕妇基本上没有感觉到痛苦。

实施例2：

将100mg利凡诺，200mg Ru486与1.2mg米索，复合后涂覆在聚氧乙烯/聚氧丙烯膜(PLURONIO F68)上；给妊娠26周的孕妇服用，早上9点开始服药，下午1点50左右，胎儿娩出。孕妇有痛感，但不强烈。