[发明专利]抗寄生虫药物多哇麦汀(doramectin)的中间体及其制备方法

权利要求书

1．制备如下所示的式(Ⅰ)化合物的方法该方法包括以下步骤：

(a)将如下所示的式(Ⅱ)化合物与式中R⁴为芳氧基甲基及X为Cl或Br的式(R⁴CO)₂O或R⁴COX酰化试剂反应以形成式(Ⅲ)化合物，式中R¹为芳氧乙酰基及R²为H；

(b)将式中R¹为芳氧乙酰基及R²为H的式(Ⅲ)化合物与式中R³为芳基及X为Cl或Br的式R³OC(=S)X反应以形成式中R¹为芳氧乙酰基及R²为芳氧硫代羰基的式(Ⅲ)化合物；

(c)将式中R¹为芳氧乙酰基及R²为芳氧硫代羰基的式(Ⅲ)化合物在反应惰性溶剂和约150℃至200℃，并在碳酸钙的存在下和连续通入反应惰性气体的情况下进行反应约2小时—48小时以形成式(Ⅳ)化合物，其中R¹为芳氧乙酰基；和

(d)将式中R¹为芳氧乙酰基的式(Ⅳ)化合物与碱在醇溶剂中反应以形成式(Ⅰ)化合物。

2．根据权利要求1的方法，其中反应惰性气体为氮气。

3．根据权利要求2的方法，其中碱为NH₃，KOH，KCN，Na₂CO₃，NaHCO₃，或NaOAc。

4．制备如下所示的式(Ⅰ)化合物的方法，包括以下连续的步骤：

(a)将如下所示的式(Ⅱ)化合物与式中R⁴为(C₁—C₄)烷基及X为Cl或Br的式(R⁴CO)₂O或R⁴COX酰化试剂反应以形成式(Ⅲ)化合物，式中R¹为(C₁—C₄)烷酰基及R²为H；

(b)将式中R¹为芳氧烷酰基及R²为H的式(Ⅲ)化合物与式中R³为芳基及X为Cl或Br的式R³OC(=S)X反应以形成式中R¹为(C₁—C₄)烷酰基及R²为芳氧硫代羰基的式(Ⅲ)化合物；

(c)将式中R¹为(C₁—C₄)烷酰基及R²为芳氧硫代羰基的式(Ⅲ)化合物在反应惰性溶剂中和在150℃到200℃，并在碳酸钙的存在下和连续通入反应惰性气体的情况下进行反应约2小时—48小时以形成式(Ⅳ)化合物，式中R¹为(C₁—C₄)烷酰基；和

(d)将式中R¹为(C₁—C₄)烷酰基的式(Ⅳ)化合物与氢化铝锂，氰基硼氢化钠或三乙基硼氢化锂在反应惰性溶剂中进行反应以形成式(Ⅰ)化合物。

5．根据权利要求4的方法，其中惰性气体为氮气。

6．根据权利要求5的方法，包括将其中R¹为(C₁—C₄)烷酰基的式(Ⅳ)化合物与三乙基硼氢化锂进行反应。

7．根据权利要求6的方法，包括将式中R¹为(C₁—C₄)烷酰的式(Ⅳ)化合物与三乙基硼氢化锂在温度—78℃至—70℃混合，并保持温度—78℃至—70℃15分钟至1小时，然后调节所述温度至室温。