[发明专利]双利肝冲剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗肝病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本药是在肝病发生发展的“肠源性内毒素血症学说”基础上研制的。本发明还涉及该药物的制备方法。

肝病包括肝炎、肝硬化、肝癌等是严重危害人类健康的常见多发病。我国是病毒性肝炎高发区，有1.2亿人口乙肝病毒表面抗原呈阳性。感染乙肝、丙肝人群中有1/4约3千万人可能逐渐发展成慢性肝炎、肝硬化以及肝癌。目前还没有彻底阐明这两种肝炎的发病机理；对其发展、转化为慢性肝病的机制又众说不一；亦未找到一种能够彻底杀灭HBV、HCV等病原的药物及阻断向慢性肝病转化的特效药物。

自80年代以来，国内外学者虽观察到各型肝炎(包括病毒性、化学性、酒精性)、肝硬化与肝癌患者多伴有肠源性内毒素血症，但对患者血液中肠源性内毒素在肝病发展，预后等方面知之甚少。治疗与肝病无关的内毒素血症临床上使用新霉素作对症治疗，由于它对肝损伤无治疗作用，是一种仅治标而不治本的药物，中断服药内毒素即会升高，若长期服用又对肝、肾功能有损伤作用，故已逐渐被淘汰；香菇多糖有降低血浆内毒素水平的作用，但对肝功能的作用尚不明确。因此至目前为止，尚没有一种药物既能清除肝病患者血中的内毒素，又能使受损伤的肝细胞、组织得以恢复，肝功能得以改善。

本发明的目的在于提供一种具有减轻肠源性内毒素血症，同时又能抗肝损伤，改善肝功能，即治标又治本的中草药双利肝冲剂；在近期内能有促进临床治愈肝病的效力，在远期疗效方面可减少急、慢性肝炎向肝硬化、肝癌发展的危险性。

本发明的另一目的是提供双利肝冲剂的制备方法。

本发明是在我们对肝炎慢性化机制研究基础上所研制的。近十余年来我们通过动物实验证明，肠源性内毒素血症是肝功能衰竭临床综合症(包括黄疸、出血、肝肾综合症与肝性脑病)发生肝功能衰竭中起着决定性作用从而提出“肠源性内毒素血症学说”。此理论被评为1995年山西省科技成果一等奖(编号951011)，并在《健康报》(1994，8，17)头版显著地位作了报道，后被台湾《医药导报》转载，刊于《中华肝脏病杂志》(1995，3(3)：134)“专论”栏内，随后经3个博士生分别完成从器宽大官、细胞、仍至分子水平的实验研究工作得出的结论是：肠源性内毒素血症与肝炎慢性化过程密切相关；肠源性内毒素血症可使肝损伤严重而持久；肠源性内毒素还可启动与加剧肝纤维化；并增加肝硬化癌变的危险性。因此，降低肠源性内毒素血症有利于肝损伤的修复和肝功能的改善；可阻断急、慢性肝炎向肝硬化与肝癌方向发展。

本发明的解决方案是基于祖国医学对肝病的认识，采用活血化瘀、清热解毒的治疗原则。80年代我们曾系统地对公认治疗肝病有效的20余种中草药逐味地进行了现代药理学研究，发现丹参和大黄对肝损伤有独特的防治作用，主要是：(1)、具有钙拮抗作用，防低血浆肿瘤坏死因子(TNF)水平及抗脂质过氧化作用(MDA下降)，故使肝细胞坏死明显减轻；(2)、能抑制肝贮脂细胞(ITO细胞)的增生与转化，从而抑制胶原的合成与细胞外基质成份的生成，防止肝硬化的发生；(3)、降低血浆与肝组织内皮素的水平，改善肝内微循环，使门脉压下降；(4)、增强肝脏能量储备，血液酮体比值(乙酰乙酸/B-羟基丁酸)升高，使线粒体ATP生成增多；(5)、使肝功能衰竭的大鼠严重下降的血将支链氨基酸(BCAA)/芳香族氨基酸(AAA)比值恢复并接近正常，大鼠从昏迷中逐渐清醒；(6)增强肝枯否细胞的吞噬功能，使血浆肠源性内毒素血症明显减轻。这些成果于1987年以″中草药防治肝病的现代医学基础″为题的研究项目获山西省科技进步理论一等奖([87]240)。从上述动物实验研究证实，丹参与大黄的治疗即有抑制肝实质细胞变性坏死的功效，促使功能的恢复，又可调整肝枯否细胞的功能使肠源性内毒素血症减轻，以达到标本兼治之效果。在此基础上我们开展了临床疗效的观察。

本发明药物是由下列组份组成的(用量为重量份)：丹参10-30份大黄5-20份

制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：丹参20-30份  大黄10-20份

本发明药物的最佳重量配比是：丹参30份  大黄15份

将上述各组份制成本发明药物的生产方法是：丹参加水煎煮3次，每次2小时；大黄加水煎煮3次，每次1小时。将煎煮液滤过、浓缩，加乙醇使醇含量为60％，搅匀、静置使沉淀，取上清液回收乙醇后浓缩成稠膏。取丹参、大黄，稠膏各1份，分别加蔗糖1份，糊精2份，分别混匀，制成颗粒，干燥、分装。丹参为双利冲剂I号，大黄为双利肝冲剂II号，丹参与大黄混合后为冲剂III号。

此冲剂经太原市卫生局组织有关专家审定后同意配制。批号为(97)并已制剂加字[f01]-20060。